Nature最新数据:癌症免疫疗法全球研发格局——3876种疗法、468个靶点、5166项临床试验

经过近几年的飞速发展,免疫疗法已成为癌症治疗的重要支柱;目前,全球已有9款PD-1/PD-L1抗体以及2款CAR-T疗法获批上市。由于该领域仍具有巨大的药物开发空间,因此,有大量的机构和企业在积极开展相关药物的研发。

9月25日,Nature Reviews Drug Discovery在题为“Immuno-oncologydrug development goes global”的文章中公布了全球癌症免疫疗法(IO)药物研发管线的最新进展。相关数据来自美国癌症研究所3位科学家今年8月进行的最新一次调查。

关键点①

3876种药物,5166个临床试验

最新分析显示,与2017年9月进行的第一次调查相比,目前正在开发的活性IO药物数量已达3,876种,较两年前的2,030种增加了91%,具体包括:

——T细胞靶向免疫调节剂 620

——其它免疫调节剂 877种

——细胞疗法 1202种

——癌症疫苗 799种

——溶瘤病毒 195种

——CD3靶向双特异性抗体 183种见图1)。

6种药物类型中,细胞疗法在过去两年增长最快,增加了797种新的活性药物;溶瘤病毒类药物增加的最少,仅新增31种新药到管线中。

图1(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

临床试验方面,截至分析时,clinicaltrials.gov数据库中共显示了5,166个测试以上管线中药物的活跃(active)临床试验。虽然620种T细胞靶向免疫调节剂中仅有212种正处于临床试验阶段,但评估这212种药物的临床试验累计3,428个(见图2)占所有类型免疫疗法药物临床试验总数的66%。

图2(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

关键点②

468个靶点,CD19热度超PD-1

靶点方面,与2017年的首次调查相比,近两年新增了205个(78%)新靶点到管线中,目前全球管线中在开发的近4000种IO药物共涉及468个靶点(见图3)。相比2017年,今年分析时,靶向非特异性肿瘤相关抗原(TAA)的活性药物显著减少,表明该领域正朝着“开发靶向更具特异性的靶点的治疗策略”发展。

图3(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

CD19、PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、HPV、IDO1、NY-ESO-1、CSF1R以及STAT3在2017年及2019年的两次分析中,均位列“热度排名前15的特异性IO靶点”。其中,CTLA-4、PD-1、PD-L1、CD19和CSF1R均已有靶向其的药物获批上市。

2019年的分析中,热度TOP10的特异性IO靶点为:CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1以及CD47(见图4)。值得一提的是,此次分析中,靶向CD19的在研活性IO药物数量(192)大大超过靶向PD-1的在研活性IO药物数量(102)。

图4(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

从药物类型来看,T细胞靶向免疫调节剂、其它免疫调节剂以及细胞疗法在过去两年新增的新靶点最多,分别增加了59个、91个以及84个(见图5),表明这几种药物类型比其它几类IO药物引入了更多的创新。

图5(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

关键点③

美国第一、中国第二

通过对管线中IO药物的地理分布进行分析显示,有1,837种活性药物由美国公司和学术机构开发,占总数的47%,居全球各国之首;此外,有614种活性药物由中国的公司开发,占总数的16%,全球排名第二。其它拥有在研IO药物较多的国家包括:英国、德国、日本、韩国、法国、瑞士、加拿大以及荷兰(见图6)。

图6(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

从研发IO药物的公司和机构来看,目前跨国制药巨头(如诺华、BMS、新基、罗氏、默沙东)仍在IO药物的临床开发中占据领先地位,这与2017年的调查结果类似。2019年调查显示的IO临床管线最强的15家组织中,排在第10位的是中国深圳市免疫基因治疗研究院(见图7)。

图7 | 根据拥有的临床阶段IO药物数量划分出的IO临床管线最强的15家组织(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery;DOI:10.1038/d41573-019-00167-9)

总结

总结来说,对比2017年的首次分析,近两年,癌症免疫疗法药物研发依然火热,无论是在研药物数量,还是新靶点的应用,亦或是参与IO药物研发的公司和组织数量都在大幅扩增。IO领域投资和投入的不断增加正加速各种新药的转化,从而帮助全世界更多的癌症患者获益于免疫疗法。

小结

领域:免疫疗法
杂志:Nature Reviews Drug Discovery
亮点:
1)根据截至2019年8月分析的数据显示,全球正在开发的活性癌症免疫疗法药物数量已达3,876种,相关活跃的临床试验累计5,166个,相关靶点累计468个。
2)热度TOP10的特异性IO靶点为:CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1以及CD47。

参考资料:

1# Immuno-oncology drug development goesglobal(来源:Nature Reviews Drug Discovery)

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9

新疗法

双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 |  调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒

新机制

PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关

流行病学

脑卒中 | 炎症性肠病 | 儿童癌症 |  淋巴瘤和骨髓瘤 | 胃癌 | 多发性硬化 | 中国前十大死因 | 高血压

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