抗菌药物如何联用？
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抗菌药物如何联用？
联合用药指征
1. 病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染；
2. 单一抗菌药物不能控制的严重感染，需氧菌及厌氧菌混合感染，2 种及 2 种以上复数菌感染，以及多重耐药菌或泛耐药菌感染；
3. 需长疗程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如某些侵袭性真菌病；或病原菌含有不同生长特点的菌群，需要应用不同抗菌机制的药物联合使用，如结核和非结核分枝杆菌；
4. 毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少，但需有临床资料证明其同样有效。如两性霉素 B 与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，以减少其毒性反应。
抗菌药物联合治疗的传统观点
通过体外或动物试验验证，我们将抗菌药物分为：
1. 繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类
2. 静止期杀菌剂：氨基糖苷类
3. 快速抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内酯类
4. 慢效抑菌剂：磺胺类
不同的联合用药可获「无关」、「相加」、「协同」、「拮抗」四种结果，联合用药的目的在于获得「协同」效应，至少获得「相加」，而避免出现「拮抗」效应。
杀菌药、抑菌药的常见药物及传统理论相互作用 （点击图片可查看大图）
第一、二类联合常可获得协同作用，原因在于第一类药物破坏了细菌的细胞壁，有利于第二类药物进入胞内作用于靶位。
第一类与第三类联合有发生拮抗的可能，因后者迅速抑制细菌生长而处于静止状态，可减弱前者的杀菌作用，因此传统观念认为两者不适宜联用。
但是越来越多的临床实践证明，β-内酰胺类联合大环内酯类抗生素在治疗社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张等方面具有一定的协同效应，其作用机制除扩大抗菌谱外还可能与抗炎效应、破坏细菌生物被膜，及参与免疫调节等因素相关。在选择低剂量、长期服用大环内酯类抗生素治疗慢阻肺、支气管扩张患者的同时，仍需严密观察不良反应。
到底如何联用才正确？
1. 以不同人群 CAP 患者初始经验性抗感染治疗的建议为例（参考 2016 年版中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南）
2. 针对部分多重耐药菌已有共识推荐的可以选用的抗菌药物治疗方案（参考 2015 年多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识）
（XDR-AB：泛耐药鲍曼不动杆菌感染；MDR-PA：多重耐药铜绿假单胞菌；PDR-PA 全耐药铜绿假单胞菌）
3. 不推荐的联用方案
提醒：以上有不推荐联合方案和较为成熟的联合用药方案，但是这些方案的有效性还必须根据患者的具体情况有所选择，而且所有药物的用法应当根据其 PK/PD 的特点以及相关指南的推荐确定最终的给药方案，才能确保最终的治疗效果是往我们希望的方向发展。
来源：急诊时间