早读 | 双免疫治疗时代，恶性胸膜间皮瘤迎来新方向！
间皮瘤是一种来源于胸膜或其他部位间皮细胞的罕见肿瘤，其中来源于胸膜的约占81%，其他部位包括腹膜、心包和睾丸鞘膜等。恶性胸膜间皮瘤（MPM）初诊时多为晚期，治疗困难，疗效欠佳，患者中位总生存时间约为1年，5年生存率约为10%，治愈病例罕见。
包括无法通过手术切除的上皮型恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma，MPM）和非上皮型MPM。
基于CheckMate 743研究，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于未经治疗、无法切除的MPM。这项开放标签、多中心的随机Ⅲ期试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）用于既往未经治疗的MPM患者的疗效。结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中位OS达到18.1个月，而化疗组为14.1个月，死亡风险降低26%（HR 0.74；95%CI 0.60-0.91；P-0.002）；亚组分析显示，PD-L1 TPS<1%的人群应用纳武利尤单抗联合伊匹本单抗与化疗相当，中位OS分别为17.3个月w 16.5个月（HR 0.94）。
纳武利尤单抗联合伊匹本单抗在上皮型患者中位OS为18.7个月，化疗组为16.5个月（HR0.86）；在非上皮型患者中位OS为18.1个月，化疗组为8.8个月（HR 0.46），两年OS率提高了近5倍。在安全性方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组整体1-2级TRAE发生率为49%，3-4页TRAE发生率30%；化疗组整体1-2级TRAE发生率为50%，3-4级TRAE发生率32%。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组最常见的TRAE（发生率≥15%）是腹泻（20%）和瘙痒（16%）。
化疗组最常见TRAE是恶心（36%）、贫血（36%）和中性粒细胞减少（21%）等。
DREAM研究是一项1/11期单臂临床研究，共纳人54例未经化疗的MPM患者，给予培美曲塞+顺铂+度伐利尤单抗三药联合治疗，6个周期后以度伐利尤单抗维持，初步结果显示6个月的ORR为61%。
PrE0505研究是一项培美曲塞+顺铂+度伐利尤单抗三药联合一线治疗不可切除的MPM的Ⅱ期多中心研究，在预实验期间没有出现剂量限制性毒性。至2020 ASCO大会报告时，中位OS期为21.1个月，12个月OS率为70%（95%CI 56%-81%）。
MERIT研究是一项纳武利尤单抗单药治疗经一到二线化疗后进展的MPM患者Ⅱ期单臂、开放标签临床研究，研究观察到整体人群ORR为29.4%，其中PD-L1＜1%患者ORR为8.3%。
PD-L1≥1%患者的ORR显著更高（40%），取得ORR的患者治疗时间更长。研究整体人群的中位OS为17.3个月（115-NR），其中PD-LI≥1%患者相比PD-L1＜1%患者显示出更长的Os（17.3个月vs 11.6个月）。
NivoMes研究是一项评估纳武利尤单抗单药后线治疗MPM患者的Ⅱ期单臂研究，在患者治疗12周时的PR率为24%，DCR为47%。
MAPS-2研究、NIBIT-Meso-1研究和INTIATE研究均为在后线治疗MPM的Ⅱ期研究，MAPS-2研究旨在观察纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗培美曲塞联合铂类化疗经治的不可切除的MPM患者：NIBIT-Meso-1研究旨在观察度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗拒绝接受一线化疗或一线铂类化疗后进展的不可手术切除的MPM患者；INITIATE研究旨在观察纳武利光单抗联合伊匹木单抗治疗≥一线铂类治疗后疾病进展或复发的MPM患者。在3项研究中，双免疫联合治疗的ORR均为28%，INITIATE研究的最终中位OS结果尚未报告，其他两项研究的中位0S分别为15.9个月和16.6个月。
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参考文献：
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