【2019 ESMO Asia】老药新用！阿法替尼或成下一个“广谱抗癌药”？
NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）是EGF配体家族的一员，是一种与ErbB3/4结合并激活ErbB信号通路的生长因子，NRG1可以通过HER/ErbB 家族受体酪氨酸激酶转导其信号。
NRG1融合是一种罕见的致癌驱动基因，当NRG1和其他基因融合后，则会导致 HER2 和 HER4 信号通路持续活化，细胞增殖失控，最终导致肿瘤发生。
NRG1融合的发生率非常低，对于单一瘤种来说，这类驱动基因阳性的患者总数并不会太多。然而，如果不对其进行检测，则根本没有机会发现这类突变阳性的患者，更没有机会针对该靶点进行治疗。和其他突变不同的是，NRG1融合主要是基于RNA检测技术才可以发现。
据估计，NRG1融合在实体瘤中的总发生频率约为0.2%，在肺侵入性粘液腺癌（IMA）中患病率高达31%。
近日，陆舜教授研究团队在中国人群中发现了新型NRG1融合突变。
该研究仅在NSCLC患者中检测到NRG1融合，且发生率较低于既往的报道，约为0.16%，CD74是最常见的NRG1融合伴侣。且NRG1融合在女性中检出率较高，但由于多数患者无吸烟史，吸烟与NRG1融合突变的相关性尚不清楚。
阿法替尼是一种ErbB家族阻断剂，可能是NRG1融合阳性实体瘤患者的一种可行的治疗选择。
2017年2月，我国CFDA批准了第二代不可逆靶向药阿法替尼的上市申请，可用于用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。
商品名：Gilotrif（吉泰瑞）
通用名：afatinib（阿法替尼）
靶点：EGFR、HER2
厂家：勃林格殷格翰
规格：40mg*7、30mg*7
美国获批：2013年7月
中国获批：2017年2月
获批适应症：肺癌、肺鳞癌
推荐剂量：每次40mg，每日一次，空腹服用
价格：30mg*7，约1123元；40mg*7，约1400元
在2019 ESMO Asia年会上，研究人员公布了18例接受阿法替尼治疗的NRG1融合阳性肿瘤患者的临床数据。
18例患者中，有12例患者为肺癌，6例患者为胃肠道或卵巢癌。
在肺癌患者中，CD74是最常见的NRG1融合伙伴，占58% (n=7)。在12例患者中，1例腺癌患者部分缓解持续时间超过19个月，1例IMA患者部分缓解持续时间超过18个月。
在胃肠道或卵巢癌患者中，ATP1B1是最常见的NRG1融合伙伴，占胃肠道病例的60% (n=3)。1例结直肠癌患者部分缓解持续时间超过9个月。
1.截止数据报告前，18例NRG1融合阳性实体瘤患者接受了阿法替尼治疗，其中11例已经达到PR（部分缓解）。
2.阿法替尼是一种潜在的治疗方案，可用于多种癌症类型的NRG1融合阳性肿瘤患者。
3.阿法替尼的疗效和安全性还需进一步的试验来证明，我们也将持续关注，期待它为我们带来更多的好消息。
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