肠漏凶猛，如何应对？Gut权威综述来了
09 月 16 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：肠漏，ω-3 PUFA，miRNA，减肥预测，乳腺炎，菊粉，肾病，心血管，大肠癌。
如何应对肠漏？（综述）
Gut——[23.059]
① 肠漏与多种病理生理状态有关；② 用血清生物标志物或口服糖探针的尿排泄来测量肠道通透性的变化，将促进肠漏的客观检测；③ 高脂饮食、乳化剂和酒精等饮食因素损害肠屏障，应避免；④ 特定的益生元/菌、短链脂肪酸、多酚、谷氨酰胺、维生素D和锌，是有潜在增强肠屏障作用的食物成分；⑤ 靶向MLCK和TNF-α等“渗漏”通路调控因子的恢复屏障功能的药物（如divertin）正在研发中；⑥ 宣称能改善肠屏障的营养素/补充剂应有因果性的人体研究证据。
【主编评语】
肠道是人体的一道重要屏障。“肠漏”是指肠屏障功能降低、肠道通透性升高。越来越多的证据表明，肠漏与很多肠道和肠外的疾病存在密切关联。那么，该如何去检测、预防和修复肠漏呢？Gut近期发表的综述文章对此进行了详细探讨，重点介绍了其中的饮食相关因素，推荐专业人士参阅。（@mildbreeze）
【原文信息】
What to do about the leaky gut
2021-09-11, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325428
国内团队：DHA和EPA补充改善小鼠高血糖症和胰岛素抵抗
Microbiome——[14.65]
① 饲料添加1%DHA或EPA喂养10周可降低db/db小鼠的高血糖和胰岛素抵抗；② 这种改善是由肠道菌群及其代谢产物（包括谷氨酸、胆酸和SCFAs）改变引起的β细胞凋亡缓解，肝脏糖异生降低，GLP-1生成及白色脂肪褐变增加所介导，且EPA表现更佳；③ 给菌群耗竭性db/db小鼠移植DHA/EPA补充小鼠的粪菌后也有类似上述改善；④ 在体外，DHA/EPA处理可直接抑制大肠杆菌的生长，促进Coriobacterium glomerans的生长，表明DHA/EPA对特定肠道菌群具有因果作用。
【主编评语】
近期浙江大学生物系统工程与食品科学学院的章宇和浙江大学医学院公共卫生系营养学科焦晶晶作为共同通讯作者在Microbiome发表的一项研究表明DHA和EPA可通过调节微生物组-肠道-器官轴减轻db/db小鼠高血糖症和胰岛素抵抗。（@陈彬林）
【原文信息】
Eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids attenuate hyperglycemia through the microbiome-gut-organs axis in db/db mice
2021-09-10, doi: 10.1186/s40168-021-01126-6
华南农业大学：宿主miRNA调控肠道菌，影响硫化氢气体生成
Microbiome——[14.65]
① 对比硫化氢气体（H2S）产生量不同的2种蛋鸡，研究宿主miRNA对肠道菌群的调控如何影响H2S生成；② H2S产量的差异与盲肠菌群中参与半胱氨酸和甲硫氨酸代谢以及硫酸盐代谢的5种酶的表达有关；③ 鸡盲肠内容物中存在miRNA外泌体，且宿主miRNA中的gga-miR-222a能选择性靶向菌群的2种甲硫氨酸合成酶（metH）基因；④ 机制上，gga-miR-222a可被携带其靶基因的特定细菌摄入，上调这些metH基因表达，从而促进甲硫氨酸生成、减少H2S产生。
【主编评语】
肠道菌群对宿主的消化和代谢有重要作用，但其对食物成分的发酵也可产生硫化氢（H2S）等污染环境的有害气体。华南农业大学廖新俤团队近期在Microbiome发表研究，揭示了蛋鸡盲肠内容物中的宿主源miRNA对肠道细菌基因表达的调控作用，以及这种作用对鸡产生H2S气体的影响，提示靶向特定的宿主miRNA或能减少鸡养殖中的有害H2S气体排放，促进环境友好型的绿色养殖。（@mildbreeze）
【原文信息】
Breed differences in the expression levels of gga-miR-222a in laying hens influenced HS production by regulating methionine synthase genes in gut bacteria
2021-08-25, doi: 10.1186/s40168-021-01098-7
孙嘉+陈宏+谢黎炜：肠道菌群预测短期低碳水饮食减肥效果
Microbiology spectrum——[7.171]
① 纳入51名肥胖/超重患者，随机分组，进行12周的不限热量的正常饮食（ND）或低碳水饮食（LCD）干预；② LCD组减肥效果显著更好，但有个体差异；③ LCD不影响菌群的整体结构，但特定的产丁酸菌的相对丰度在LCD干预结束后明显升高；④ 基线拟杆菌属相对丰度与LCD干预的减肥效果存在正相关关系；⑤ 构建基于基线肠道菌群的人工神经网络模型，能更好的预测LCD干预的个体化减肥效果。
【主编评语】
南方医科大学珠江医院孙嘉、陈宏和广东省科学院微生物研究所谢黎炜与团队在Microbiology Spectrum期刊上发表最新研究，首次报道了肠道菌群基线特征对超重肥胖人群短期低碳水化合物饮食（LCD）减重效果具有预测作用，并构建了基于肠道菌群基线特征预测LCD减重效果的人工神经网络模型，为临床医学体重管理和干预提供了全新的策略和证据。（@mildbreeze）
【原文信息】
Gut Microbiota Serves a Predictable Outcome of Short-Term Low-Carbohydrate Diet (LCD) Intervention for Patients with Obesity
2021-09-15, doi: 10.1128/Spectrum.00223-21
基线肠道菌群与生活方式干预的减肥效果相关
mSystems——[6.496]
① 纳入105名通过健康生活方式干预减肥的受试者，用多组学和建模方法分析影响减重反应的因素；② 许多基线的组学特征与基线BMI独立相关，但与体重减轻独立相关的很少，基线饮食与体重减轻无关，仅一种血液分析物（KIT配体）与体重变化有关；③ 31个基线粪便宏基因组功能特征，在控制年龄、性别和基线BMI后与体重减轻反应相关，包括复杂多糖和蛋白质的降解基因、应激反应基因、呼吸相关基因和胞壁合成基因，以及肠道细菌复制率。
【主编评语】
mSystems发表的一项最新研究，在健康生活方式干预的减肥人群中，探索了基线BMI、代谢健康、饮食、肠道微生物组功能谱与干预后的体重变化之间的相互作用，结果表明，肠道菌群可能通过不同的细菌生长速率、膳食能量收获效率和免疫调节作用，来影响宿主的减肥效果。（@mildbreeze）
【原文信息】
Baseline Gut Metagenomic Functional Gene Signature Associated with Variable Weight Loss Responses following a Healthy Lifestyle Intervention in Humans
2021-09-14, doi: 10.1128/mSystems.00964-21
农科院：菊粉减轻奶牛隐性乳腺炎
Microbiology spectrum——[7.171]
① 饲粮中添加菊粉可提高隐性乳腺炎奶牛的乳产量、乳蛋白和乳糖含量，降低牛奶中的体细胞数量；② 伴随血清中IL-6、IL-8、TNF-α、丙二醛等促炎因子浓度降低，IL-4、SOD等抗炎因子浓度提高；③ 菊粉改善了瘤胃发酵指标，增加了丙酸、丁酸和乳酸含量，降低了氨氮水平；④ 菊粉改善了瘤胃菌群组成和代谢物，提高了产短链脂肪酸菌和有益共生菌的丰度，以及氨基酸和能量相关代谢水平，同时降低了促炎细菌丰度和脂质促炎症代谢产物的水平。
【主编评语】
Microbiology spectrum近期发表了来自中国农业科学院熊本海、罗清尧与团队的研究，表明菊粉能通过调节瘤胃菌群及代谢物来减轻奶牛的隐性乳腺炎。（@mildbreeze）
【原文信息】
Dietary Supplementation of Inulin Ameliorates Subclinical Mastitis via Regulation of Rumen Microbial Community and Metabolites in Dairy Cows
2021-09-08, doi: 10.1128/Spectrum.00105-21
国内团队：菊粉型益生元调节肠道菌群改善终末期肾病患者尿酸水平
European Journal of Nutrition——[5.614]
① 16名连续非卧床腹膜透析患者完成了一项为期12周的菊粉型益生元（10g菊粉和低聚果糖/日）随机、双盲、安慰剂对照交叉试验；② 与安慰剂组相比，益生元组血清尿酸（UA）浓度平均降低了约10%，而尿液和透析液中UA的每日“肾排泄”未增加；③ 益生元干预后粪便中UA降解增强，且与粪便中UA降解程度呈正相关的厚壁菌门/拟杆菌门比率在益生元干预期间增加；④ 此外，益生元丰富了肠道菌群中的嘌呤降解菌种属如Clostridium citroniae等。
【主编评语】
在终末期肾病（ESRD）患者中，尿酸水平的升高与较高的死亡率独立相关。近期华中科技大学同济医学院营养与食品卫生学系的应晨江和附属同济医院临床营养科左学志作为共同通讯作者在European Journal of Nutrition发表的一项研究表明菊粉型益生元可通过调节肠道菌群改善终末期肾病患者的血清尿酸水平。（@陈彬林）
【原文信息】
Inulin-type prebiotics reduce serum uric acid levels via gut microbiota modulation: a randomized, controlled crossover trial in peritoneal dialysis patients
2021-09-07, doi: 10.1007/s00394-021-02669-y
四川大学：促炎饮食增加腹主动脉钙化风险
Frontiers in Cardiovascular Medicine——[6.05]
① 本横断面研究共纳入2897名成人，平均饮食炎症指数（DII）为-0.17±2.80，平均腹主动脉钙化（AAC）评分为1.462±3.290；② 重度AAC的患病率总体为7.68%，DII四分位数较高的参与者有较高的重度AAC发生率；③ DII和AAC评分存在正相关，且较高的DII与重度AAC的风险增加相关；④ 亚组分析表明，在性别、年龄、BMI、高血压和糖尿病状况不同的人群中，DII和AAC之间存在相似的正相关关系；⑤ 结果表明高促炎饮食可能导致AAC评分升高和重度AAC风险的增加。
【主编评语】
近期四川大学华西医院的苏白海作为通讯作者在Frontiers in Cardiovascular Medicine发表的一项研究表明较多促炎饮食（如摄入较多红肉、精制谷物和简单碳水化合物而蔬菜水果摄入不足）与更高的腹主动脉钙化（AAC）评分和罹患重度AAC的风险增加相关。抗炎饮食管理如采纳地中海饮食模式可能有助于降低AAC的风险。（@陈彬林）
【原文信息】
Greater Dietary Inflammatory Potential Is Associated With Higher Likelihood of Abdominal Aortic Calcification
2021-08-13, doi: 10.3389/fcvm.2021.720834
徐州医科大学：环状RNA——circMYH9驱动结直肠癌的生长
Molecular Cancer——[27.401]
① circMYH9在结直肠癌（CRC）中显著上调，其水平较高与CRC病人无复发生存期和总生存期缩短具有相关性；② CircMYH9依赖p53促进丝氨酸/甘氨酸代谢、NAD+/NADH比率和谷胱甘肽循环，抑制活性氧（ROS），影响肿瘤生长；③ hnRNPA2B1与p53前体mRNA结合并保持其稳定性，而circMYH9在细胞核招募hnRNPA2B1使p53前体mRNA不稳定；④ 缺乏氨基酸导致ROS水平升高，HIF1α增加，进而促进circMYH9表达；⑤ 体内转染circMYH9通过抑制p53，驱动化学诱导的癌变。
【主编评语】
丝氨酸/甘氨酸代谢通过促进合成代谢需求、表观基因组以及调节氧化还原状态来支持癌细胞的生长。环状RNA（circRNA）在调控丝氨酸/甘氨酸代谢上的作用，仍不清楚。徐州医科大学的Zhang Yi团队在Molecular Cancer发表文章，鉴定出一个内含子驱动的环状RNA——circMYH9，发现circMYH9的过表达调控p53的表达，进而调控丝氨酸/甘氨酸的代谢和氧化还原稳态，促进结直肠癌增殖，提示我们靶向circMYH9及其通路或是治疗结直肠癌的有效策略。（@爱的抉择）
【原文信息】
CircMYH9 drives colorectal cancer growth by regulating serine metabolism and redox homeostasis in a p53-dependent manner
2021-09-08, doi: 10.1186/s12943-021-01412-9
感谢本期日报的创作者：徐硕，陈彬林，十七小小（Yangxm），mildbreeze，Ferryman，爱的抉择