第一节 抗消化性溃疡病
一、抗酸药
碳酸氢钠
碳酸氢钠口服后中和胃酸作用快，若而短暂。中和胃酸时产生大量的CO2，可引起嗳气、腹胀、继发性胃酸分泌甚至诱发溃疡穿孔，大量服用可导致碱血症，现已少用与消化道溃疡的治疗。由于具有碱化血液和碱化尿液的作用，主要用于：纠正代谢性酸中毒。碱化尿液，如同磺胺类同服，可减少磺胺类药引起的肾损害
氢氧化铝
氢氧化铝不溶于水，口服不吸收。抗酸作用强，起效缓慢、持久。遇水可形成凝胶，凝胶本身可覆盖溃疡表面形成保护作用；中和胃酸时产生的氧化铝具有收敛、止血的作用，可保护溃疡面和防止溃疡出血。但铝离子在肠中可与磷酸盐结合成不溶性磷酸铝，妨碍磷的吸收。氧化铝可引起便秘，与镁剂合用可纠正此缺点
三硅酸镁
三硅酸镁不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用较弱、较慢、持久。中和胃酸形成二氧化硅和氯化镁，前者与水形成胶状物，覆盖溃疡表面起到保护作用，后者可引起腹泻，与氢氧化铝或碳酸钙合用可纠正
氯化镁
氯化镁不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用强、慢而持久。中和胃酸生成氯化镁，Mg2+可引起轻度腹泻，与钙盐或铝盐合用和避免
氢氧化镁
氢氧化镁抗酸作用较强，较快，Mg2+可引起轻度腹泻，纠正措施同氧化镁。Mg2+少量吸收后经肾排出，如肾功能不全可引起血镁过高
碳酸钙
碳酸钙不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用强、快而持久，但中和胃酸时可产生CO2，引起嗳气。进入小肠的Ca+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。所产生的氯化钙在碱性肠液中沉积，引起便秘，与镁剂合用可纠正此缺点，久用可引起肾钙化和肾功能不全
二、抑制胃酸分泌药
西咪替丁
西咪替丁口服吸收快而完全，生物利用度为58%~89%，1h血药浓度达到高峰，有效血药浓度维持3-4h，体内分布广泛，可经胎盘达到胎儿体内，血浆蛋白结合率为19%。代谢产物以原型经肾排出，肾功能不全时半衰期长。该药可口服、静脉滴注。
药理作用及临床应用
本品通过阻断胃壁细胞膜上的H2受体，抑制基础胃酸分泌。对各种原因刺激引起的胃酸分泌有抑制作用，还可减少胃蛋白酶分泌，故对胃粘膜膜具有保护作用。临床上用于消化性溃疡的治疗，能迅速缓解症状，并促进溃疡愈合，对十二指肠溃疡的疗效大于胃溃疡。停药后24%患者会复发，延迟用药可减少复发。还可用于治疗卓-艾综合征、反流性食管炎、消化性溃疡出血及急性胃炎引起的出血等疾病
不良反应及注意事项
一般表现为头疼、头晕、腹泻、便秘、肌肉痛、皮疹、瘙痒、脱发等。；中枢神经系统反应可见嗜睡、焦虑、定向力障碍、幻觉；对内分泌系统有抗雄激素作用,促催乳素分泌,出现精
少、男性乳房发育、阳痿女性溢乳等;偶见心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等哺乳期妇女、老人、幼儿及肝肾功能不全者慎用。咪替丁为肝药酶抑制剂,能降低地法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的体内代谢,使上述药物的血药浓度升高四环素、酮康唑、阿司匹林同服,可使上述药物吸收减少
雷尼替丁
雷尼替丁口服易吸收,生物利用度52%,作用维持8~12h,血浆蛋白结合率15%,分布广表观分布为1.9L/kg,可经胎盘到达胎几体内,大部分以原形经肾排出,t2为1.63.1h该可口服、肌内注射和缓慢静脉注射。
药理作用
雷尼替丁抑制胃酸分泌和保护胃黏膜的作用与西咪替丁相似,但抗酸作用较强,为西咪替丁的4-10倍,对肝药酶的影响作用较西咪替丁弱对西咪替丁无效的患者,使用本品仍有效
临床应用
临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡、术后溃疡、反流食管炎及卓-艾综合征等静脉注射可用于上消化道出血。
不良反应及注意事项
常见不良反应有胃肠道反应、头痛、头晕、幻觉、躁狂等,静脉注射可导致心动过缓,偶见白细胞、血小板减少,血清转氨酶升高,男性乳房发育等,停药后恢复。
法莫替丁
法莫替丁为长效、强效H2受体阻断剂,其抑制胃酸分泌的作用强度为西咪替丁的40-50倍,为雷尼替丁的7~10倍,不抑制肝药酶,无抗雄激素作用,也不影响血催乳素浓度。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及急性胃黏膜出血。可口服、静脉注射。不良反应为头痛、头晕、失眠、口干、便秘、腹泻,偶见血细胞减少,转氨酶升高尼扎替丁和罗沙替丁的作用与雷尼替丁相似,均可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。
(二)M1受体阻断药
哌仑西平
哌仑西平口服吸收不完全,食物影响其吸收,不能通过血脑屏障,大部分以原形通过肾脏和胆道排泄,12为10~12h。本品对胃壁细胞膜上的M1受体有高度亲和力,选择性阻断胃壁细胞的M1受体,显著抑制胃酸分泌,很少影响瞳孔、平滑肌、心脏、唾液腺和中枢神经系统功能。用于治疗胃和十二指肠溃疡,能明显缓解症状,促进溃疡愈合,疗效与西咪替丁相似,二者合用可提高疗效。主要不良反应有口干、视物模糊、心动过速等孕妇,青光眼患者和前列腺肥大患者禁用,肝肾功能不全者慎用
替仑西甲
替西平口服易吸收,作用与西平相似,抑制胃酸分泌作用比仑西平强6倍,作用维持时间较长,12约14h,主要用于治疗消化性溃疡,每次3mg,睡前服用不良反应较少而轻
(三)促胃液素受体阻断
丙谷胺
丙谷胺可竞争性阻断促胃液素受体,抑制胃酸及胃蛋白酶分泌,同时促进黏液合成、增强胃黏膜的黏液-HCO3屏障,有保护胃黏膜和促进溃疡愈合的作用,用于治疗胃。十二指肠溃疡及胃炎。不良反应有口干、失眠、腹泻、下肢酸胀等,孕妇和肝炎患者禁用
(四)H-k-ATP酶抑制剂
本类药物与H-K-ATP酶的a亚单位结合,使H-K-ATP酶失活,抑制H分泌,从而抑制胃酸的生成。
奥美拉唑
奥美拉唑为含苯咪唑和吡啶环的弱碱性化合物,属第一H+-K+-ATP代酶抑制药口服易吸收,但胃内食物充盈时,吸收减少故应饭前空腹口服。单次用药的生物利用度为35%,反复给药生物利用度可达60%。1~3h血药浓度达高峰,t12为0.5-1h。主要在肝内代80%代谢物经肾排泄。
药理作用及临床应用
1.药理作用
(1)抑制胃酸分泌:奥美拉唑本身无活性,吸收后选择性地浓集于壁细胞分泌小管周围,与H结合转变为有活性的次磺酸和亚磺酸胺,后者与H-k-ATP酶的流基以共价键结合,形成抑制剂复合物,不可逆地抑制H-KATP酶活性,抑制H的分泌。对基础胃酸以及由组胺、乙酰胆碱。胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用,是目前最强的抑酸药之一。
(2)促进溃疡愈合:抑制胃酸分泌后,通过胃肠激素的反馈调节,使胃窦G细胞分泌促胃液素,促进黏膜血流量和胃肠黏膜生长,有利于溃疡愈合。
(3)抑制幽门螺旋杆菌:奥美拉唑抑制幽门螺旋杆菌的作用较弱,但与抗生素合用后使其抗菌作用加强,其作用机制是:①奥美拉唑抑制胃酸分泌,升高胃液pH值,使抗生素降解减少;②胃内pH值升高不利于幽门螺旋杆菌生长,又使胃排空延缓,更有利于抗生素在胃内发挥作用。
2.用途适用于胃及十二指肠溃疡,其特点是缓解症状迅速,溃疡愈合率高于H2受体阻断药,复发率较低溃疡伴幽门螺旋杆菌阳性患者,合用抗菌药物可使幽门螺旋杆菌转阴达90%以上,明显降低复发率。也用于反流性食管炎,卓一艾综合征、上消化道出血、胃肠吻合部溃疡等
不良反应及注意事项
不良反应的发生率为1.1%2.8%。神经系统反应有头晕、头痛、嗜睡、失眠和外周神经炎
胃肠道反应有恶心、呕吐、腹痛、便秘等,偶见皮疹白细胞减少及男性乳房发育孕妇、哺乳
期妇女,恶性肿瘤患者慎用或禁用。严重肝损害者慎用或减量使用。对本类药物过敏者禁用。本品是肝药酶抑制剂,与华法林、地西泮、苯妥英钠等合用时,可使上述药物代谢减慢。
兰索拉唑
兰索拉唑属第二代H-K+-ATP酶抑制剂,口服易吸收,但对胃酸不稳定,生物利用度为85%。抑制胃酸及抗幽门螺旋杆菌作用较奥美拉唑强,副作用少而轻。孕妇、哺乳期妇女及儿童不宜使用。
潘多拉唑
潘多拉唑属第三代H+-KAP酶抑制剂,口服吸收迅速,疗效持久,对酶的选择性更高,在弱酸性及中性环境中更为稳定。应用同奥美拉唑。
雷贝拉唑
雷贝拉唑(为第三代苯并咪唑类H-k-At酶抑制剂,抑制胃酸分泌的作用更强、更快,对肝药酶的影响弱于奥美拉唑和兰索拉唑,不良反应轻微。
三、胃黏膜保护药
胃黏膜保护药是一类增强黏膜屏障功能,促进黏膜再生的药物。正常人的胃、十二指肠黏膜
具有屏障保护功能,依赖于黏膜上皮细胞的完整性,黏膜细胞分泌的黏液、HCO3,细胞的修复与
再生、黏膜血流量以及前列腺素、生长因子等的保护作用。当屏障保护功能降低时,可引发溃疡。凡能增强胃、十二指肠黏膜屏障防御功能的药物称胃肠黏膜保护药。
硫糖铝
硫糖铝为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。
药理作用
本品是一种胃黏膜防御因子增强剂,其作用机制为:①在胃酸作用下,解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物,前者可中和胃酸,后者为黏稠多聚体与溃疡面牢固结合,形成保护膜;②促进胃黏液和HCO3盐的分泌,增强黏膜屏障功能;③促进表皮生长因子的作用,使之聚集于溃疡处,促进黏膜上皮细胞的更新;④刺激黏膜合成和释放前列腺素E,发挥黏膜保护作用,促进溃疡愈合;⑤抑制幽门螺旋杆菌的繁殖,防止其释放的蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。
临床应用
临床主要用于胃和十二指肠溃疡、慢性糜烂性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、反流性食管炎以及
对抗各种损伤因子对胃黏膜的损害
不良反应及注意事项
不良反应轻微,有便秘、口干、恶心、腹泻皮疹等。由于本药在酸性环境中发挥作用,故不宜与抗酸药及H2受体阻断剂等合用。与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛合用,可降低上述药物的生物利用度。
米索前列醇
米索前列醇为前列腺素E的衍生物性质较稳定,口服吸收良好,在胃肠组织分布浓度高于血液浓度。一次用药后,作用可维持3~5.5h
药理作用和用途 能促进胃肠黏膜分泌黏液和HCO3,改善胃肠黏膜血液供应,增强黏膜的屏障功能;抑制基础胃酸分泌,以及组胺、胃泌素、咖啡因、食物等刺激引发的胃酸分泌;也可减少胃蛋白酶分泌。
临床应用
临床用于治疗胃和十二指肠溃疡,有预防复发作用;也用于应激性溃疡和急性胃黏膜损伤出血
不良反应及注意事项
可见腹泻、恶心、头痛、眩晕、子宫收缩等,孕妇禁用
枸橼酸铋钾
枸橼酸钾在胃内酸性条件下形成氧化铋胶体,在溃疡表面形成保护膜,并可促进黏液和HCO3分泌,增强黏液屏障功能,防止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的刺激与腐蚀;促进胃黏膜合成和释放前列腺素;还可抑制幽门螺旋杆菌,与抗菌药有协同作用。
临床应用
适用于胃及十二指肠溃疡和慢性胃炎等,尤其适用于有幽门螺旋杆菌感染者。
不良反应及注意事项
偶有恶心、便秘、腹泻等胃肠反应;服药期间可使舌、粪便染黑。不宜与牛奶、四环素、抗
酸药等同服,以免影响治疗。孕妇及肾功能不全者禁用。
四、抗幽门螺旋杆菌药
幽门螺旋杆菌在胃十二指肠的黏液层与黏膜细胞之间生长繁殖,对黏膜产生损伤作用。在引
发溃疡病的复杂机制中,幽门螺旋杆菌是一个重要的因素临床常用的抗幽门螺旋杆菌药物分为两类第一类为抗溃疡药,如铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药、硫糖铝等,单独应用时抗幽门螺旋杆菌的作用较弱;第二类为抗菌药,临床证明有效的抗菌药物有阿莫西林、克拉霉素、庆大霉素四环素、多西环素、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑等。无论哪一类药物单独应用,对幽门螺旋杆菌的根除率都很低。为了增强疗效,减少不良反应,临床常采用两类或三类药物联合应用。