定格2020，肿瘤治疗进展盘点（五）——淋巴瘤、白血病CAR-T免疫疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，能够精准、快速、高效地治疗肿瘤。近些年来，CAR-T疗法相较传统的化学疗法、放疗和靶向治疗等，在淋巴瘤和白血病的治疗中显现出良好的效果。自2017年，美国批准首个CAR-T免疫疗法上市之后，有关CAR-T疗法的研究层出不穷。2020年CAR-T疗法在淋巴瘤和白血病治疗中又取得了哪些重大进展呢？
▲CAR-T细胞疗法原理（图源：丹娜-法伯癌症研究所）
发表在2020年2月NEJM（New England Journal of Medicine）期刊上的一项I/IIa期临床试验指出，利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤细胞（CAR-NK）进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者出现临床反应，研究结果显示，73％在治疗后得到有效缓解，64%的患者得到完全缓解，且未观察到主要的毒副作用[1]。
▲图源：nejm
2020年4月发表在New England Journal of Medicine期刊上的随访研究指出，大多数对先前疗法有抵抗力的套细胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法。本次研究指出，在总共74名患者中，93％的患者在CAR-T细胞疗法KTE-X19治疗后得到了有效缓解，其中67％的患者获得了完全缓解；在中位随访一年时，57％的患者完全缓解；在进行此分析时，这项研究中所有治疗的患者中76％仍然活着[2]。
▲图源：nejm
2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)中的一项研究分析了CD19/22双重靶向的CAR-T细胞疗法AUTO3与Keytruda联合治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r，DLBCL）患者的安全性和有效性进行了评价，结果显示，难治性或复发性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在接受该疗法后有效率达到64％，其中54%的患者得到了完全缓解。目前该临床试验正在进行中[3]。
▲图源：ascopubs
2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)中首次揭露了同种异体CAR-T疗法ALLO-501和ALLO-647联合治疗复发/难治性大B细胞或滤泡性淋巴瘤（R/R，LBCL/FL）的人体数据，数据来源于1期临床试验ALPHA研究（NCT03939026），该研究在已接受过≥2种先前疗法的R/R LBCL/FL患者中对ALLO-501和ALLO-647进行了评价，结果显示78％患者显现出良好的效果[4]。
▲图源：ascopubs
2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)披露了自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，axi-cel）在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（R/R，iNHL）患者中开展的2期多中心临床研究（ZUMA-5）。晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），是一种难以治愈的淋巴瘤。ZUMA-5研究结果显示，93％的患者显现出良好的效果，80％的患者达到完全缓解[5]。
▲图源：gilead
同年9月，相关人员已向美国FDA提交了CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的补充生物制品许可申请（sBLA），如果获批，Yescarta将成为首个获批用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法。
美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员在虚拟的第62届美国血液学会（ASH）年会上报告说，在一项2期临床试验中，一种称为axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的CAR-T细胞疗法针对晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者显现出良好的效果。ZUMA-5临床试验结果显示，接收治疗约17.5个月后，92%的患者显现出良好的效果，癌细胞减少，76%的患者达到了完全缓解[6]。
▲图源：eurekalert
2020年12月，欧盟委员会（EC）已有条件批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），这是一款嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗后的总有效率（ORR）高达93%、67%达到完全缓解率[7]。
▲图源：gilead
CAR-T细胞疗法的出现是淋巴瘤和白血病的治疗史上的里程碑事件，目前研究人员正在研发CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用，希望能为更多的肿瘤患者带去希望。2020年转瞬即逝，2021年已经到来，期待在2021年CAR-T细胞疗法将会为更多患者迎来新的希望。
参考来源：
[1]Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors
[2]KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma
[3]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8001 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8001-8001.
Published online May 25, 2020.
[4]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8002 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8002-8002.
Published online May 25, 2020.
[5] Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) Demonstrates High Rates of Response in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma
[6] CAR T-cell therapy found highly effective in patients with high-risk non-Hodgkin lymphoma
[7] Kite’s Tecartus™ (KTE-X19) Granted Conditional Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Europe
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