警惕他汀类药物相互作用
作者：广东省药学会 暨南大学附属第一医院 副主任药师 李沙沙
他汀类药物（Statins）是羟基甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，减少细胞内胆固醇合成，使血清胆固醇清除增加、水平降低。因此，他汀类药物被广泛应用于心血管疾病的一级和二级预防, 也是治疗以胆固醇升高为主的血脂异常的首选药物。
目前临床上常用的他汀类药物有完全人工合成的匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和属于天然化合物的普伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀。他汀类药物的安全性较高，其降血脂的效果显著。目前认为单一应用常规剂量的他汀类药物，安全性较好，而联合用药则横纹肌溶解和无症状的转氨酶升高等不良反应明显增加。据推测，在他汀类药物不良反应中，1/2 以上是由他汀类药物相互作用所致。因此，需要警惕他汀类药物的相互作用，减少不良反应的发生。
哪些他汀类药物易发生相互作用呢？
他汀类药物与其他药物的药动学相互作用大多涉及CYP3A4酶，因此通过CYP3A4代谢的他汀类药物大多会受到其他药物的影响。
除普伐他汀外，其他他汀类药物均能被肝脏的微粒体中的细胞色素P450(CYP)酶系统代谢。其中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由CYP3A4代谢，氟伐他汀主要由CYP2C9代谢，小部分由CYP3A4及CYP2C8代谢，而瑞舒伐他汀仅有10%经过CYP2C9代谢，匹伐他汀仅有少量的通过CYP2C9，普伐他汀不通过P450酶代谢。
因此，经CYP3A4 代谢的洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀与其他药物的相互作用较为多见，经CYP2C9 酶代谢的氟伐他汀与其他药物的相互作用则相对少见，仅有少量经CYP2C9代谢的瑞舒伐他汀和匹伐他汀与其他药物的相互作用也相对较少，而不通过CYP450 代谢的普伐他汀与其他药物的相互作用更为罕见。
同时，他汀类药物是OATP1B1的底物，能够促使他汀类药物进入肝细胞发挥药效或者促进他汀类药物的代谢和排泄。因此，与OATP1B1抑制剂联用时，会导致他汀类药物的不良反应增加。
总之，在他汀类药物使用过程中，需要首先根据药物的类别对药物的相互作用进行分级；选择药物时，若药物之间存在1级和2级相互作用，则应该避免选用；若药物之间存在3级相互作用，则应该进行剂量调整，使血药浓度达到治疗浓度；若药物之间存在4级相互作用，则应该密切关注患者的不良反应和临床症状。
审稿专家：广东省药学会 暨南大学附属第一医院 副主任药师 张志东、广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院 主任药师 邱凯锋
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