【重磅】76%患者病灶缩小！“万能靶向药”卡博替尼新适应症获FDA优先审评资格！
2021年8月5日，美国FDA已授予多靶点小分子TKI抑制剂卡博替尼（Cabometyx）补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于治疗12岁及以上患者分化型甲状腺癌（DTC），这些患者接受既往治疗后疾病进展且放射性碘难治。
卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq、Cabometyx
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis（伊克力西斯）
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元
储存条件：室温干燥处保存
此次优先审评资格的授予是基于一项Ⅲ期COSMIC-311试验（NCT03690388）的结果。
在这项双盲III期试验中，纳入了300例放射性碘难治性或不合格的局部晚期或转移性分化甲状腺癌患者。这些患者都是既往使用过2种VEGFR多激酶抑制剂（包括仑伐替尼或索拉非尼）治疗期间或之后出现影像学进展。ECOG评分为0或1，血清促甲状腺激素低于0.5 mIU/L。
入组患者随机（2:1）接受每日一次60mg剂量的卡博替尼（n=125）或安慰剂（n=62）。分层因素包括是否接受过仑伐替尼（是 VS 否）和年龄（≤65岁 VS >65岁）。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为65.5岁，54.5%为女性，69%为白人，52%来自欧洲，47.5% 的患者ECOG评分为0，55%患有乳头状疾病。大多数或75%的患者之前接受过1种VEGFR多激酶抑制剂；37%的患者此前接受索拉非尼而未接受仑伐替尼，40%的患者此前接受仑伐替尼而未接受索拉非尼，23%的患者此前接受过这两种药物。
此外，44.5%的患者有骨转移灶，16%有肝转移灶，74.5%有肺转移灶，86.5%有身体其他部位转移灶。
研究的主要终点为由独立盲法评价委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。其他研究终点包括总生存期（OS）和安全性。
在该研究中，与安慰剂相比，卡博替尼可使先前治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌的疾病进展或死亡风险降低78%，达到了试验的主要终点之一。
研究数据显示，卡博替尼 VS 安慰剂的中位无进展生存期（PFS）为尚未达到（NR） VS 1.9个月（HR, 0.22；95%，置信区间0.13-0.36；P < .0001）；客观缓解率（ORR）为15% VS 0%。
在总生存期（OS）方面，卡博替尼治疗同样也为更多患者争取了更长的总生存期。
图注：卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的PFS和OS
在2021年ASCO年会上，来自该试验的额外数据显示，卡博替尼 VS 安慰剂的疾病控制率（DCR）为60% VS 27%。两组中位OS均未达到（HR为0.54；95%，置信区间为0.27 - 1.11）。
在最少6个月的随访中，接受卡博替尼治疗的意向性治疗人群中，76%的患者病灶大小有缩小，而接受安慰剂的患者中仅有29%。
卡博替尼 VS 安慰剂中最常见的任何级别的不良反应包括：腹泻（51% VS 3%）、手足综合征（46% VS 0%）、高血压（28% VS 5%）、疲劳（27% VS 8%）、丙氨酸转氨酶升高（24% VS 2%）等。
常见的3级或4级不良反应包括：腹泻（7% VS 0%）、手足综合征（10% VS 0%）、高血压（8% VS 3%）、疲劳（8% VS 0%）、丙氨酸转氨酶升高（1% VS 0%）等。
在这项关键性III期临床试验的研究结果显示PFS的获益，这意味着卡博替尼一旦获批，可能成为这些患者的一种重要的新治疗选择。
参考来源：
https://www.onclive.com
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