总缓解率增加105%！无进展生存期增加100%！晚期肾细胞癌免疫联合疗法新进展

2020年1月23日，PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与酪氨酸激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib）联合使用治疗晚期肾细胞癌（RCC）获得FDA批准，作为一线治疗方案使用。

图片来源：FDA官网

此次获批是基于最新的3期临床试验的数据，这项临床试验CHECKMATE-9ER分为联合用药组Opdivo+Cabometyx和舒尼替尼组。

和舒尼替尼组对比，使用联合疗法的不论是总生存期（OS）、总缓解率（ORR）还是无进展生存期（PFS）都有了明显的提升。我们可以看看联合用药组VS舒尼替尼的数据对比：

总缓解率：55.7% VS 27.1%；

无进展生存期：16.6个月 VS 8.3个月；

不论是总缓解率还是无进展生存期都增加了100%，可以说效果显著。和大多数肿瘤一样，晚期肾细胞癌的5年生存率并不高，晚期或者转移的肾细胞癌患者，5年生存率只有13%。

早在此前的2015年11月23日，O药就已经获准用于治疗晚期透明肾细胞癌（透明肾细胞癌约占肾细胞癌病例的70%），中位生存期达到了25个月，相比较于诺华的everolimus中位生存期19.6个月，数据有了大幅度的提升。

此次获批也再次证明了O药在晚期肾细胞癌中的治疗效果。当然，对于晚期肾细胞癌这一适应症来说，除了O药之外，K药和B药也获批用于晚期肾细胞癌的治疗。

K药在2019年4月19日获批用于晚期肾细胞癌患者的治疗。这项KEYNOTE‑426了临床试验最早在2019的ASCO大会上公布了临床试验数据，显示K药+阿西替尼联合用药的治疗方式可以有效地改善患者1年的生存率。

图片来源：FDA官网

随后公布的数据显示，K药联合用药组和舒尼替尼组的客观缓解率对比为：联合用药组59％，舒尼替尼为36％；中位无进展生存期则为15.4个月VS 11.1个月。

当然，作为一个联合通路，不论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂都可以对这个通路产生作用，从而抑制肿瘤。如下图所示，于2019年5月14日，B药的联合用药获得FDA批准用于晚期肾癌治疗。

图片来源：FDA官网

这项获批主要是基于JAVELIN Renal 101的随机、多中心的临床试验，和接受舒尼替尼组相比较，接受B药和阿西替尼联合用药组的无进展生存期得到了很好的改善。

联合治疗组的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼组则为8.4个月，基于此，FDA批准了B药联合阿西替尼用于晚期肾细胞癌的治疗。

当然除了晚期肾细胞癌之外，O药联合伊匹单抗也获准用于低风险的肾细胞癌的治疗。在晚期肾细胞癌领域，免疫检查点抑制剂的联合治疗方案已经走向临床一线。

和其他的疗法相比，免疫治疗最大的优势在于其并不针对癌细胞本身，而是作用于剿灭癌细胞的免疫细胞，相当于增加体内对抗癌细胞的势力，这就使得免疫疗法天然有着联合其他疗法治疗的优势。在此前的研究中已经证明免疫疗法联合手术、放化疗、靶向药均可以增加治疗的效果。

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除了可以联合用药之外，使用免疫疗法治疗后有效的患者往往可以获得较长的生存期，这也是得益于免疫系统自身的优点——免疫细胞中的记忆细胞可以有效地防止癌症复发。相信伴随着越来越多的免疫疗法的获批，更多的肿瘤患者将从中收益。

备注：本文章中介绍的内容为免疫治疗的最新进展，主要用于介绍前沿的研究成果，并非临床治疗方案推荐，专业的治疗方案意见需正规医院有经验的医生制定。

作者 | 上海细胞治疗集团

来源 | 上海细胞治疗工程技术研究中心