肾癌圈个人治疗分享——九年抗癌
我今年63岁，患肾透明细胞癌切除左肾，从2009年4月手术以来已经迈入第九个年头了。回头看看这九年的抗癌路，历经手术-手术-再手术……，靶向-耐药-再靶向-再耐药……，感觉抗癌这条路真的是崎岖又漫长，个中艰辛也只有过来人才能体会。应肾癌圈群主之邀，把自己9年来的经验和教训写出来，一是希望能对新病友有所帮助，另外也是给自己做抗癌个小结。
其实在早在2008年，我就已经出现了了肾癌晚期三联症：腰痛、尿潜血、低烧。常常半夜盗汗，浑身无力，总是想睡觉……。但是由于缺乏健康常识，再加上那时工作很忙，完全没有当回事，更没想到肾癌会来敲我的门。到2008年下半年，觉得实在太难受了，就到天津一家著名的中医院就诊，找了专家做了一系列检查，当时血沉高、纤维蛋白原高、白细胞高、尿潜血等系列指标已经预示肿瘤可能，只要再做一个腹部B超就可以确诊，可是专家只是给我开中药“调理”，，结果吃了大约半年的中药，不仅没有好转反而更厉害了。
没办法到一家综合医院内分泌科检查，又被专家“赶”出来，认为我没病。后来想，半夜盗汗会不会是肺结核呢？于是到天津结核病医院检查，做了痰培养和结核菌实验，还是没有结果，又碰到一个医生说：干脆我给你按结核病先治一个月，但是治疗以前你要先做个B超检查，因为结核药很伤肝肾。这一查，才发现左肾实质性占位，马上到肿瘤医院确诊为肾癌，接着就是住院—检查—手术。想来可笑，真该感谢结核病医院这个“庸医”，否则我的确诊之路不知还要拐几个弯呢。
记得从ICU病房出来，老平（我丈夫）告诉我，切出来的左肾只有最上面有手指宽的一条还是红色，其他全部是灰白色，切开的左肾里面已经变成菜花状，不忍目睹。幸运的是，肿瘤大小虽然已经达到 9.5*8*5.5cm，除了侵犯肾被膜，并未见侵出，肾脂肪囊全部阴性。我的主治医生经常赴美交流，受美国治疗理念影响较深，认为能够不切的应该尽量不切，因此为我保存了左肾上腺。
和很多初得肿瘤的人一样，我也很担心转移，很希望能够预防转移，于是开始了积极的却无甚大用的辅助治疗。
首先是术后的生物治疗。手术后一个月，身体基本恢复以后，先做了一次LAK细胞治疗，紧接着开始做DC治疗，基本是3个月2次的频率；以后开始做DC-CIK，再后来就做多细胞生物治疗（γ细胞、β细胞、NK、DIK、DC、TIL等），在治疗初期还打了1个多月的白介素+干扰素，在生物治疗的过程中，为了增效还每周2次注射胸腺肽法新（130元左右一支），从未停止。
其次，每天坚持郭林气功锻炼身体。7:30左右到水上公园，风雨无阻，一直“吸吸呼吸吸呼”，到12点才回家吃饭，然后睡到下午3点左右；其实我对郭林气功是一直保持清醒认识的，那就是“不为抗癌只为强身”。为了更多的吸到新鲜氧气，我还将郭林气功的两步一呼吸，改为四步或八步一呼吸，觉得修改后的“吸吸呼”可以吸到更多的氧气，并在体内存的时间久一些，特别让人心旷神怡。为了保护好仅有的一个肾，我从不练快功，只练自然功和升降开合。奇怪的是，我练了近4年的郭林气功，从未体会到那种入静的感觉，但是配合呼吸，悠哉悠哉的走着自然行功，确实很让人舒服。至今我无论CT还是核磁检查时，医生让我“请憋住气”时，都没有丝毫困难；
第三，由于自己缺乏基本常识，致使确诊一误再误。痛定思痛，于是我抓紧时间开始恶补抗癌治疗知识，力争在以后的抗癌路上能够有一些主动权。以后，每天午睡后的时间就成了我恶补抗癌知识的时间。
与癌共舞论坛是我的启蒙老师，众多前辈的经验分享、科普文章、前沿信息……，让我立觉天地广阔，心情敞亮了许多。我首先从阅读前辈们的治疗贴下手，leeefengd、腊梅、小加油、海老大、去看海（轮回）、风也在笑、XW1982（岁月）……这些肾癌前辈的治疗帖我几乎一个个不落，通读好几遍；我还根据肝肾同源的道理开始扩充学习范围，进入肝区、肺区，认真学习小P、憨豆等代表人物的治疗贴。对那些记录详细的帖子，还专门做了Excel表格，按用药时间、用药剂量、轮换品种、耐药时间等做了记录，进行剂量、品种、耐药时间等精心对比，基本对一些肾癌靶向用药规律有了一定的了解；
有了一些基本常识以后，我又开始对那些让人发晕的通路、靶标、免疫组化、基因等基础知识学习，这里要特别感谢憨豆老师、老马、海猫、深蓝、平安等前辈老师的科普文章和前沿信息的分享，使我对用药换药的原理有了较深的理解，通过这些学习，我意识到高危病人转移几乎是不可避免的，因此一定要做好了积极应对心里准备。
转移真的来了！2010年11月初，在例行加强ct检查时，发现左肾上腺转移，肿瘤大小 3*2.5*2.5cm。不得不说，切除原发灶时主治医生为我保留了肾上腺的确是实不明智的，还是中国“土”医生的“高危病人能多切不少切”理念比较靠谱一些。
由于自己已经有一些癌症治疗的基本常识，所以一拿到报告，根本就不考虑什么穿刺确诊等问题，拒绝了医生先吃靶向药的建议，直接要求切除。11月底我如愿手术，手术很成功，主治医生还按照我的要求，在切除后的肾上腺处用生理盐水冲洗，并撒了大量的白介素。术后一周出院，身体很快基本恢复到第一次手术的状态。奇怪的是，肾上腺手术已经过去近7年了，居然没有发生远处转移，莫非真的是大量盐水冲洗和大量白介素起了作用？这个只有留待有兴趣者去研讨了。
这里还要提一句，我的主治医生在术后，建议我服用多吉美辅助治疗，当时他的一个同事当着我的面很不以为然，说都没有转移灶吃什么靶向药。现在看来，我的主治确实理念是超前的。今日，肾癌圈、癌度等知名公众号都发表了术后辅助治疗对高危人群有益的临床数据。
第一次转移以后，我仍然坚持生物治疗，坚持打胸腺肽法新，坚持练郭林气功，学习面已经扩大到收集治疗案例、关注一些相对靠谱的公众号或者论坛，尽可能融汇贯通里面的内容，了解FDA、ASCO等涉及肿瘤信息的信息，尽量做到知其然还能知其所以然。同时按主治医生的建议吃了3个月的多吉美进行辅助治疗，我相信靠这些努力一定可以对抑制转移有帮助。
但是悲剧再次降临：2011年12月初，加强ct显示，右肾出现多发结节，最大者约2.2*1.8cm。我找到看片大夫，仔细查了8月的加强ct，确实没有看到结节，这只能再次证明，转移灶是很可怕的，3个月居然就可以长到2.2cm。我分别于12.19日，12.28日连续做了加强ct和强化核磁，两个报告差别比较大，CT显示为肿瘤2.2*1.8cm，核磁则显示1.2*1.3cm，到底哪个准确，我也不知道了。这次转移，我没再要求手术，立即恢复靶向药，开始了近四年的多吉美之旅。
即使是再次转移，我还是对生物治疗、胸腺肽法新和郭林气功痴心不改，继续按以前的节奏做辅助治疗，期望它能给我帮助，给我信心，能够拖住转移的脚步，让我等到新的治疗办法降临；
吃了2个月的多吉美，效果很好，加强ct显示，由2.2*1.8cm，缩小到1.5*1.2cm。另外找了一个博士主任咨询，这个博士坚决认为不是转移而是原发，他认为肾与肾之间由于血流通道不一样，是不可能转移的。我不可能再做穿刺去确定是原发还是转移了，心里又萌生了切除或消融掉的想法。
我查阅了很多资料，又搜寻了一些案例，基本确定3厘米以下的肾癌消融效果比较好，于是联系到北京某部队医院，找到全国著名的消融专家XX主任要求手术。很顺利，3天之后通知住院。住院时告诉我可以同时消掉3个，手术前一天又通知我只能做最大的一个，出于对专家的信任我答应了，接着又告诉我XX专家不能亲手做，由副主任医师做。我对消融的了解还是不多，又过分信任这家知名医院，没有犹豫也答应了。
悲剧的是，手术当天上午一共做了5个人，其中2个人推出来清醒后又推回去再做第二遍。我是在出院时做的一个B超检查，B超大夫左看右看，又是显影剂又是请主刀老师一起看影像，鬼鬼祟祟嘀咕好久。我当时预感就不好，反复问是不是没做好，他们只是说一个月后做加强ct确诊。在焦急忐忑中熬了一个月，加强ct结果显示，那个肿瘤球球完好无损，仍在笑傲江湖，而肾实质却无辜受害，被烧掉4*5cm。这是一次失败的选择，后果很严重，教训很深刻，真正体会到什么叫欲哭无泪，欲哭无泪啊！
我是从2011年初第一次转移灶切除后作为术后辅助治疗开始吃多吉美的，中间停了几个月，发现再次转移又接着吃，效果很好，以后就一直稳定，升一点再降一点，基本大小不变。那时还不懂间歇给药和减量给药，但是中间由于去301做手术、急性乙肝爆发、生物治疗抽血回输等都间断停药过，记得乙肝爆发停了20多天，它也没有长大；301手术停了近2周也保持稳定，生物治疗每3个月2次，每次也要停个3-5天，我的亲身经历印证间歇给药对稳定期病人还是有效的；
2014年低，检查发现肿瘤在逐渐增大，每次检查增加10%-20%左右，医生认为这不是耐药，让我继续用药。但是我不敢掉以轻心，又再次找我的主治医生要求手术。主任已经收我住院了，最终由于B超显示不清而放弃了。在准备手术期间我停药不到1个月，肿瘤几乎翻了一番，从1.6cm长到3.0cm。
这次，我对坚持了5年多的生物治疗是彻底失望，坚决停掉了这个害人的“吸金器”。5年多来生物治疗自费花了40多万，白白浪费了大把银子、时间，还毫无成效。我真是悔不该当初不听朋友劝告啊！
手术不成接着吃药吧，考虑到我已经服用多吉美近四年了，根据“序贯用药”的原理，2014.12.18日我开始服用依维莫司。开始的5天用量是10毫克，以后就7.5毫克—5毫克—7.5毫克……。吃了大约51天，一检查，稳定，略有缩小。
依维莫司不敢吃久了（可能出现间质性肺炎），2015.2.8日停了依维莫司开始吃索坦。索坦的副作用那叫一个狠啊，刚吃一个多疗程（吃二停一），血小板、白细胞打到地板以下，胃痛，转氨酶大幅升高，血压 200/120，只好住传染病医院保肝25天。索坦一共吃了38天（包括受不了副作用间歇停药，和正常的吃二停一停药），实在吃不下去了，2015年3月初，被迫停药，再吃依维莫司。到5.6号吃了50天依维莫司天后，换药帕锉帕尼。
2015.5月初开始帕锉帕尼，这个药伤肝比较厉害，所以我一开始只用600毫克，血压170/104，3天以后改吃400毫克，第四天突然莫名其妙发烧到38.8度，身上还起了许多粉红色、黄豆大小的硬疙瘩，那叫一个痛啊，碰不能碰，还一直神经性的“跳跃式”疼痛，睡觉都不敢压。烧了大约10天左右，也没吃药烧退了。“小黄豆”大约过了一个多月也慢慢消退，莫名其妙的好了。400毫克克很耐受，每天再加点保肝药，倒也平安无事。肿瘤进一步缩小，又恢复到多吉美耐药前水平，说明帕唑帕尼对我有效。
帕唑帕尼吃了78天，怕耐药，再换了依维莫司，吃了3天10毫克，又恢复到7.5毫克-5毫克- 7.5毫克……。奇怪的是，依维莫司第二天，又开始莫名其妙的发烧，最高到39.5度。有了上次的经验，我也没有太在意，除了39度时我吃了一点阿司匹林泡腾片，其他全部物理降温。6天以后烧退恢复正常。这次服药反应很小，手脚有点爆皮以外没有别的反应，服用48天后又开始重启帕锉帕尼。
2015.11.29日为了间隔靶点，开始换用雷利度胺。当时咨询岁月群主意见，他建议我服用量25毫克，一个月一定要检查效果，如果出现意外要联V靶点药。我当时太大意了，觉得靶向药我一直吃吃停停，减量服用，效果都很好，再加上平扫看不到肿瘤情况，又不愿意频繁加强ct，于是自作主张减量到20毫克，拖到2个月才去检查。2016.2月初强化ct显示，所有的结节被环形光圈环绕，且全部增大。雷利度胺明显无效！
整理一下用药过程：从2014.12.18日到2015.11.28日，用药顺序是：依维莫司（51天）—索坦（38天）—依维莫司（50天）—帕唑帕尼（78天）—依维莫司（48天）—帕唑帕尼（70天）—雷利度胺（64天）
早在2015年初，我就在论坛上发现了了紫谧儿家使用pd1的消息，引起了我的极大兴趣，很快加入了pd-1QQ群。群里有不少已经无路可走在全国率先使用pd1的病友，病友们分享精神很让人感动，他们在家人已经很危险的情况下，还不厌其烦地介绍自己用药经验，科普免疫知识，把自己用药过程的风风雨雨一点一滴记下了供大家学习借鉴。感谢分享，感恩分享！
那时，美国FDA只批准了恶黑为pd1适应症。直觉告诉我，恶黑有效的东西肾癌也应该有效，可能我一直盼望的新方法就要来了！我马上动手开始收集整理pd1的案例、临床试验等信息，但是让我最头痛的是高昂的价格，当时O药香港价格是100毫克港币22000元左右，40毫克是港币9000左右，如果按FDA公布的恶黑用量标准，3毫克/公斤，2周一次，每次也要用掉近4万元，对我而言，这可真是天文数据啊！
穷人总是要活下去的！从收集的临床信息中，我发现有应答和使用量之间并不是直接相关的，临床试验显示，0.3毫克、1毫克、2毫克、10毫克都有效，而且10毫克和3毫克有效率差不多，10毫克的中位生存期还要低一点。
接着找到了一篇日本医生谈pd-1计量的文章，针对东亚人群，日本医生认为需要减量，可用1.5mg/kg，2mg/kg或3mg/kg的量；2015.2月又看到报道，pd1已经获日本药监局批准用于恶黑治疗，批准的pd1设定剂量为2mg/kg，三周一个疗程。有的中国医生更激进，直接建议“不管体重，第一次打5毫克，第二次打10毫克，以后逐步累加”。
根据以上这些资料，我初步计算了一下，按照日本标准用药，并按当时O药的价格价格计算，每年可以比美国标准节约近35万元，我觉得日本医疗水平还是很值得信任的，所以决定按日本标准用药。2015年9月左右，终于完成了【肾癌pd1减量使用案例】一文，并将此文发到论坛和QQ群文件，希望钱少又需要用药的的朋友们能够和我一起用最少的钱获得最好的治疗。
2016年1.17日打了第一针O药，剂量是100毫克（一共2次100毫克，1次120毫克，以后140毫克）。继续服用雷利度胺；到2月发现雷利度胺结节出现环形光环以后，停掉雷利度胺，开始O+阿西替尼；剂量是O药140毫克，阿西替尼10毫克。
没想到的是，20天以后，肌酐136，尿蛋白4+，潜血1+，可怜的肾已经严重受损。我当机立断，停掉阿西，每天1粒代文辅助治疗尿蛋白，让肾休养生息。从2.26日停药到3月1日再次检查，潜血已经消失，尿蛋白降到2+。但是我没有敢有丝毫松懈，继续停靶向药，一共停了12天，尿蛋白降到1+。3.9号开始恢复靶向药，将阿西替尼用量从10毫克降到5毫克（每天2次，每次2.5毫克），同时服用的降压药量大于需要量，以保证肾功能尽快恢复。
以后的治疗就简单了：
1. 阿西替尼+O药3个月；阿西替尼足量20天以后，每天5毫克；不规律停药；
2. 卡博替尼+O药 3个月；卡博替尼40-50毫克，不规律停药；
3. 帕锉帕尼+O药 4个月，帕唑帕尼3天400毫克，4天300毫克，其他时间200毫克，不规律停药；
4. 乐伐替尼+O药133天，乐伐替尼每天10毫克，不规律停药，1克药吃了整整四个月；5.2号加强ct检查原病灶稳定，新发一个0.9*0.7小结节；
5. 安罗替尼+O药至今，每天1粒；7.3号加强ct检查，原病灶稳定，新发结节略有缩小；
回头看看，pd1对我应该还是还是有效的（效果不大），在用pd1的18个月的时间内，基本都是半量服用靶向药，帕锉帕尼甚至降到200毫克，仍能保持肿瘤稳定；5月新发结节感觉还是乐伐替尼减量过度所致（1克药用了4个月）。由于减量使用靶向药，肾的伤害降低到最小，尿蛋白已经没有加号，肌酐在80左右。
我的治疗贴写完了，9年的经验教训已经穿插在字里行间，下面来分享一下我的小经验：
1、保护好我们的肾，这是吃靶向药的本钱。我的经验就是：能不吃的药，坚决不吃！不清楚的药，一定先查请副作用才吃！尤其是一些什么百令胶囊、黄葵胶囊、冬虫夏草什么的保肾药坚决不用。9年来，我几乎没有吃过中药，副作用凡是能忍的基本不用药，发现尿蛋白立即减量或停靶向药，加量服用降压药治疗，保健品一概拒绝，不胡吃海塞、少吃高盐、高蛋白、高糖、高脂肪的食物，所以吃了7年的靶向药，肾功能还能保持在在标准值之内；
2、对于患者和家属而言，我们虽然不是专业人士，但是必须要学习肿瘤治疗基本知识，至少要做到：知道并关注一些相对靠谱的公众号或论坛或指南，能读懂大部分文章。要明确认识到，高危病人转移的可能性高达90%以上，所以要提前准备，做到“手中有粮，心中不慌”；
3、隔山买牛的治疗方法要谨慎。我在某军医院做的射频消融就是这种隔山买牛的办法，进针准确与否基本靠医生的手感，当肿瘤不大，血供不丰富时，出现意外的可能性还是比较大的；
4、透明细胞癌转移癌负不大时，尽量先吃多吉美，最好能做到序贯用药，遵守“VEGFrTKI — mTOR — FGFrTKI—VEGFrTKI”序贯治疗新选择，可以把有限的正版药资源用到极限。不知大家注意到没有，为什么7080+依维莫司效果好？因为7080有V和F靶点，依维莫司有M靶点，靶点交叉，效果极佳。
5、腹部检查尽可能使用加强ct，我做过2次平扫，到看片室亲眼看到，在电脑上肾上肿瘤完全看不见。如果你坚持平扫，也应该在半年或一年做一次加强ct。
6、低剂量的白介素、干扰素术后不要使用。【2014全球晚期肾癌治疗现状与未来】一文提到：“指南推荐mRCC一线治疗药物主要为舒尼替尼和索拉非尼，也可选择大剂量白介素2（IL-2）。”注意，大剂量！大剂量！大剂量！对肾癌而言，IL-2低于900万单位都是低剂量，都是无效的。不仅无效，反而会促进Treg的增殖，Treg的增殖对肿瘤患者肯定是不利的，因为它会通过多种途径抑制免疫系统的功能，反而帮助了肿瘤的生长。
啰啰嗦嗦写了一大堆，终于写完了。希望能帮到需要的人。谢谢群主岁月给我的鼓励，谢谢肾癌圈给我的“表现”机会！祝大家早日康复！