48名多发性硬化症患者证实：干细胞治疗具有益处
作者：福建医科大学 YANG
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
日前，国际期刊《BRAIN》发布一项与干细胞治疗多发性硬化症相关的临床试验结果（项目编号：NCT02166021），该试验利用自体间充质干细胞（MSCs）移植治疗活动性，进展型多发性硬化症，结果显示出有益效果。患者在接受MSCs治疗后，疾病进展减缓，各项检查结果及评分均显示出改善。
多发性硬化症（MS）是一种复杂的神经系统疾病，是最常见的中枢神经脱髓鞘疾病，患者通常会丧失运动、视觉、感觉以及协调的能力，目前尚无有效治疗手段。而活动性，进行型多发性硬化症又是其中最为凶险的一类，进展迅速，因此迫切需要研发新疗法。
48名患者接受了治疗
该2期临床试验基于间充质干细胞具有免疫调节和神经营养作用，目的是评估间充质干细胞移植治疗活动期、进展型多发性硬化症的安全性和有效性，并探讨可能的神经保护作用。
入组48名进展型MS患者，均处于疾病活动期且对其他治疗无效。患者被随机分为3组，每组均为16人，分别为鞘内(IT)或静脉(IV)注射自体间充质干细胞或假注射（注射生理盐水）。
6个月后，来自MSC-IT和MSC-IV组的一半患者继续接受原有治疗，另一半患者接受假注射。最初被分配到假注射的患者被分成两个亚组，分别接受MSC-IT或MSC-IV治疗。研究时间为14个月[1]。（试验流程图如下)
图片来自文献[1]
干细胞治疗多发性硬化具有安全性
接受间充质干细胞移植后，在14个月的试验期间，除了两例多发性硬化症复发，一例发生上呼吸道感染(与治疗无关)，没有观察到其他严重的不良反应。下表为不良事件的统计列表。这些不良事件是轻微且短暂的，没有后遗症的发生。
图片来自文献[1]
干细胞治疗多发性硬化具有临床疗效
在每个治疗周期结束时，即在6个月或12个月时，使用EDSS评分对患者进行评估。这是用于多发性硬化评估，分数增加表示病情恶化。结果显示该分数在MSC-IT和MSC-IV组(分别为6.7%和9.7%)明显低于假注射组(41.9%)。这意味着，与对照组相比，接受间充质干细胞治疗的患者在病情恶化的控制上具有益处。
此外，在功能系统评分上，假注射的患者中，76.7%的患者经历了至少一个功能系统评分的恶化，而在MSC-IT组和MSC-IV组中，分别只有31%和27.6%的患者经历了类似的恶化。
表1：图片来自文献[1]
从影像学评估上来看，通过功能磁共振成像进行Z-评分，发现MSC-IT组与MSC-IV组3个月和6个月的平均z-评分较假注射组显著增加。得分越高，表明疾病好转或无进展。因此，这些结果表明，间充质干细胞治疗的患者疾病好转更加显著。
图片来自文献[1]
新结论：干细胞鞘内给药比静脉给药疗效更优
通过试验结果，该团队发现干细胞鞘内给药在的几个参数上比静脉给药更有效（见上表1）。间充质干细胞在神经系统疾病中的作用机制存在争议。一些研究[2]认为主要是通过外周免疫调节介导的，而该研究团队认为神经保护和神经营养机制也起着至关重要的作用，这也通过其既往的动物试验等得到证实[3]。
根据该临床试验结果，研究人员推测鞘内注射可以使注射细胞到达中枢的比例更高，与中枢神经系统的受损区域紧密接近，可以诱导比静脉注射更强的效果，也进一步证实了神经保护和神经营养机制的重要性。
小结
多发性硬化症是一种处理起来特别棘手的疾病，尤其是进展型多发性硬化症，目前还没有效治疗手段。目前开展的一些干细胞临床试验初步证实了对多发性硬化症治疗的安全性与有效性，但受限于样本规模小，无法为干细胞治疗手段提供高级别证据。未来，还需进行更大规模的临床试验以进一步评估，此外，有关最佳干细胞类型，使用数量，给药途径，给药频率等也仍需进一步探索。干细胞治疗手段的出现无疑给这一类患者点燃新的希望，期待未来能有更多的临床证据将这一疗法推向临床治疗，让患者能够受益于最新的疗法。
参考文献：
[1]Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253391/
[2] Llufriu S, Sepúlveda M, Blanco Y, Marín P, Moreno B, Berenguer J, Gabilondo I, Martínez-Heras E, Sola-Valls N, Arnaiz JA, Andreu EJ, Fernández B, Bullich S, Sánchez-Dalmau B, Graus F, Villoslada P, Saiz A. Randomized placebo-controlled phase II trial of autologous mesenchymal stem cells in multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Dec 1;9(12):e113936.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25436769/
[3] Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20937945/
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