Nivolumab（纳武单抗，OPDIVO） / 四六文摘

【生产厂家】百时美施贵宝

【药品简介与机理】

（1）Nivolumab是一种作用于人程序性死亡受体-1(PD-1) 的阻断抗体。PD-1配体(PD-L1和PD-L2) 与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤细胞中有PD-1配体上调，从而通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。

（2）Nivolumab是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，可与PD-1结合从而阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，阻断PD-1活性可降低肿瘤生长速度。

（3）Nivolumab（抗PD-1）联合Ipilimumab（抗CTLA-4）介导抑制作用可导致T细胞功能强于两者单药使用的效果，并且提高转移性黑色素瘤的反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断可增加抗肿瘤活性。

【适应症】

（1）单药治疗BRAF V600野生型或突变阳性的不可切除的或转移性黑色素瘤；联合伊匹单抗（Ipilimumab）治疗不可切除的或转移性黑色素瘤；

（2）经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌；

（3）经抗血管生成药物治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌；

（4）经自体造血干细胞移植（HSCT）及本妥昔单抗治疗后复发或进展、或经3种及以上前线治疗方案（包括自体造血干细胞移植）后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤(cHL)；

（5）经铂类化疗方案治疗后出现疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)；

（6）经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；

（7）微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童（12岁以上）；

（8）经索拉非尼（Sorafenib）治疗后进展的肝细胞癌。

【规格】40mg/4ml，100mg/10ml；注射剂

【推荐用法用量】

（1）不可切除或转移性黑色素瘤：

单药：240mg每两周一次；

联合伊匹单抗(Ipilimumab)：OPDIVO 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4疗程；之后单药OPDIVO 240mg每两周一次。

（2）转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。

（3）晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。

（4）经典霍奇金淋巴瘤(cHL) ：每两周一次，3mg/kg。

（5）复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。

（6）局部晚期或转移性尿路上皮癌：240mg每两周一次。

（7）转移性结直肠癌：240mg每两周一次。

（8）肝细胞癌：240mg每两周一次。

【不良反应】

（1）单药使用最常见不良反应：疲劳、皮疹、骨骼肌疼痛、皮肤瘙痒、腹泻、恶心、无力、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲降低、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热。

（2）联合伊匹单抗(Ipilimumab)使用常见不良反应：疲劳、皮疹、腹泻、恶心、发热、呕吐、呼吸困难。

【警告和注意事项】

（1）免疫介导肺炎：中度免疫肺炎中断治疗，对严重或危及生命肺炎则永久终止。

（2）免疫介导结肠炎：单药使用，出现中重度反应应中断治疗，危及生命的结肠炎则永久终止用药；联合伊匹单抗(Ipilimumab)使用，中度反应应中断治疗，重度或危及生命的结肠炎则永久终止用药。

（3）免疫介导肝炎：监测肝功能。中度反应应中断治疗，对重度或危及生命反应和转氨酶或总胆红素升高者永久终止。

（4）免疫介导的内分泌疾病：对于垂体炎，中重度反应应中断治疗，对危及生命反应者永久终止；对于肾上腺功能不全，中度反应应中断治疗，对重度或危及生命反应者永久终止；监测甲状腺功能，需要时开始甲状腺激素替代治疗。监测血糖，重度反应应中断治疗，对危及生命反应者永久终止；

（5）免疫介导肾炎和肾功能不全：监测肾功能。中重度反应应中断治疗，对危及生命反应和血清肌酐升高者永久终止。

（6）免疫介导皮肤不良反应：重度反应应中断治疗，对危及生命反应者永久终止。

（7）免疫介导的脑炎：监测神经功能，对新发的中重度神经疾病症状或体征应中断治疗，对危及生命反应者永久终止。

（8）输液反应：重度及危及生命的输液反应应暂停治疗，轻度及中度反应应中断用药或降低输液速度。

（9）同种异体造血干细胞移植后并发症：监测超急性移植物抗宿主病（GVHD），3-4级急性GVHD，需类固醇处理的发热症状、肝静脉栓塞疾病，以及其他免疫介导的不良反应，可能发生移植相关的死亡。

（10）胚胎胎儿毒性：对胎儿有致畸危害。育龄女性应采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳或停药。

From :香港特区肿瘤中心.

Nivolumab（纳武单抗，OPDIVO）