【预告】G12C inhibitor AMG 510 on AACR19
首先放个广告，AZN放弃了OX40激动剂±Treme、GITER激动剂和TLR7/8激动剂在实体瘤中的1期研究，还有众所周知的Durva±Treme 1L NSCLC和2L HNSCC的3期
第一次po出来应该是今年JPM
没有检索到任何文章，除了ct的登记号
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03600883
NCT03600883 : A Phase 1, Study Evaluating the Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of AMG 510 in Subjects With Solid Tumors With a Specific KRAS Mutation
这次应该是pre-clinical story
专利号US20180177767A1
有兴趣的大大们自行检索脑补
https://patents.google.com/patent/US20180177767A1/en
大家关注的是MRTX849
NCT03785249：MRTX849 in Patients With Cancer Having a KRAS G12C Mutation
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03785249
abstract和poster发的多但实际临床进度慢了，之前重心在sitrava上？
后面还有一个就是Wellspring和Janssen的ARS-853系列以及活性和动力学更佳的ARS-1620，有一些publication，但是还没查到是否进入临床
这是KRAS G12C的一些简介，发病率占比：
横跨NSCLC、CRC和其他多种肿瘤，发病数量和EGFR以外肺癌中的其它突变相比也是一个大的群体
至今为止成药很难，主要两个原因：没有合适的binding pocket，另外高亲和力结合GDP和GTP很难像抑制EGFR那样用竞争策略。因此现在主要策略就是 small molecules were discovered that bind an induciblepocket near the switch II region and covalently target the mutated cysteine inKRASG12C, trapping KRASG12C in a nonproductive GDP-bound state.
MOA和其它的一些文献日后再和大家分享，最近琐事太多