AgRP神经元可能在抑郁症中起重要作用
概括：
科学家报告的第一个证据表明，不是短期的压力（如一系列艰难的大学考试），而是长期的，不可预测的压力（如在我们的个人和职业生活中爆发的压力），会诱发可能导致抑郁症的AgRP神经元功能改变。
科学家说，一小撮对食欲很重要的神经元似乎在抑郁症中也起着重要作用，而抑郁症是由无法预测的长期压力引起的。
这些AgRP神经元仅位于下丘脑的弓形核（ARC）底部，已知对机体能量稳态非常重要，并促使我们在饥饿和看到食物时拿起叉子。
现在，佐治亚医学院的科学家及其同事报告了第一个证据，不是短期压力（例如一系列艰苦的大学考试），而是长期的，不可预测的压力（例如在我们的个人和职业生活中爆发的压力）导致功能改变他们写道，可能会导致抑郁的AgRP神经元的数量。
奥古斯塔大学MCG神经科学与再生医学系主任，乔治亚州研究联盟转化神经科学杰出学者Lu Xin-Yun Lu博士说，少数AgRP神经元可能是抑郁症的合理治疗目标。
《分子精神病学》杂志的该研究的相应作者卢说，虽然现在说是否是由慢性应激引起的并与抑郁症相关的神经元活动的转变是否始于这些神经元还为时过早，但它们无疑是这个难题的一个关键且可能的关键部分。。
她说：“很明显，当我们操纵这些神经元时，它会改变行为反应。”但仍然存在许多问题，例如人脑中的这些AgRP神经元如何帮助我们应对并适应长期以来不可预测的慢性压力。
他们显示出了这种压力，从而导致了抑郁症的动物模型，降低了AgRP或与刺痛相关蛋白的神经元的活性，降低了神经元自发放电的能力，增加了放电不规则性并改变了通常的放电特性在男性和女性抑郁小鼠模型中的AgRP神经元的数量
此外，当他们使用小分子直接抑制神经元时，它增加了它们对慢性不可预测压力的敏感性，在小鼠中诱发了抑郁症样的行为，包括减少了人们对获得可口蔗糖和性爱等奖励的渴望。当他们激活神经元时，它可以逆转经典的抑郁行为，如绝望和无法享受愉悦感。
Lu说：“我们可以远程刺激那些神经元并逆转抑郁症，”他使用一种合成的小分子激动剂，该激动剂与目标神经元中的一种人工合成的化学生成受体结合，这是研究行为与特定神经元之间关系的常用方法。通过病毒载体直接作用于这些神经元。
卢说，在生活中，不可预测性会增加压力的影响，因此他们在研究中也使用了这种方法，并采用了社交隔离和切换明暗周期的技术，并发现小鼠在10天后开始表现出抑郁行为。
科学家发现，与压力相关的AgRP神经元活性下降似乎会导致ARC中其他附近神经元类型的活性增加，并且正在进一步进行观察。他们还正在研究可能对下丘脑其他子区域以及大脑其他部位中的压力和奖励做出反应的其他神经元可能发生的调整，以帮助定义所涉及的电路。
他们还已经在研究耗时更多的过程，评估仅去除慢性应激源是否最终还会导致AgRP神经元恢复更多正常活动。
根据国家心理健康研究所的资料，严重抑郁症是美国最常见的心理健康疾病之一，估计有1,730万成年人至少发作一次。在18-25岁的人群中，患病率最高，女性的患病率是男性的两倍，抑郁症可以在家庭中传播。
只有约三分之一的患者在使用现有治疗和快感不足后无法完全缓解，而快感不足则无法体验愉悦感，这增加了自杀风险，这通常是最后一个可解决的症状。然而，科学家说，抑郁症背后的机制仍知之甚少。
卢说：“我们希望找到更好的治疗方法，包括可以减少副作用的更有针对性的疗法，这种疗法通常足以促使患者停止服用。” 不良后果可能包括体重增加和失眠。
例如，百忧解可以减少5-羟色胺（一种参与情绪调节的神经递质）的摄取，但是5-羟色胺也具有调节睡眠周期等重要功能，而睡眠障碍是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的既定副作用。
卢指出，尽管尚不清楚某些现有的抗抑郁药是否碰巧会影响AgRP神经元，但针对神经元的新疗法也有可能因为体重在神经元的进食行为和代谢中发挥作用而导致体重增加。
Lu是早期表征大脑中AgRP神经元网络的科学家之一，并且是第一个在一天当中表现出AgRP产生波动的科学家，并且在糖皮质激素应激激素高峰表达之前，糖皮质激素应激激素激增。喂养。
他们写道，这项新的研究表明，AgRP神经元是抑郁样行为背后神经回路的关键组成部分，慢性应激会导致AgRP功能障碍。他们怀疑神经元兴奋性降低的原因之一是对抑制性神经递质GABA的敏感性增加。
AgRP神经元受到饥饿信号的刺激，并受到饱腹感的抑制。先前的研究表明，激活后，AgRP神经元会导致进食量显着增加，从而导致体重显着增加。实际上，激活小鼠中的这些神经元会增加它们的进食和寻找食物的能力。Lu说到有时被称为衣架神经元的神经元，只是食物的存在会增加AgRP神经元的放电，增强您的饥饿感，并促使您捡起叉子。
相反，消除AgRP神经元会抑制进食，并且已显示出会增强厌食症。
该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。
Story Source:
Materials provided by Medical College of Georgia at Augusta University. Original written by Toni Baker. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Xing Fang, Shujun Jiang, Jiangong Wang, Yu Bai, Chung Sub Kim, David Blake, Neal L. Weintraub, Yun Lei, Xin-Yun Lu. Chronic unpredictable stress induces depression-related behaviors by suppressing AgRP neuron activity. Molecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-020-01004-x