【PTCOG 2017】颅底肿瘤质子治疗临床实践
第56届PTCOG年会临床分会场“CNS&颅底肿瘤”研讨会上，来自美国、中国台湾和日本质子治疗专家同与会者分享了颅底肿瘤质子治疗最新研究结果。
胶质母细胞瘤术前水肿程度对患者的诊断和预后有很大的影响，台湾国立大学医院的科研人员对胶质母细胞瘤患者的术前水肿程度对质子联合同步放化疗治疗的疗效的影响进行了研究。
共46位患者纳入研究，放疗计划为50.4Gy/28分割，照射范围为水肿区域及其周围15mm的边缘；之后患者将接受23.1Gy/14分割质子治疗，照射区域为增强肿瘤区域及其周围10mm的边缘；此后隔至少6小时，肿瘤区域再接受23.1Gy/28分割的质子治疗。同步化疗方案为嘧啶亚硝脲或替莫唑胺。患者中位随访时间为77.9个月（30-125.7个月）。如果术前水肿和肿瘤进展超过水肿区域＞18mm，那么则认为患者术前水肿加重或疾病进展。
研究发现，水肿未加重的患者的总生存时间是水肿加重的患者的2倍（42.4个月 vs 18.2个月）。多因素分析结果显示，患者的年龄、一般情况、肿瘤大小、化疗方案和是否出现术前水肿加重是影响总生存率的独立影响因素，而水肿加重患者的疾病进展率是水肿未加重患者5倍（40.6% vs 7.4%）。
越来越多的胶质瘤患者选择质子治疗，但胶质瘤质子治疗远期副反应相关的数据非常少。美国华盛顿大学放射肿瘤部的科研人员对成人胶质瘤质子和光子治疗后放射性坏死的发生率和危险因素进行了分析。
2007-2015年，共160位II/III期成人胶质瘤患者接受了质子（n=37）或光子（n=123）伴或不伴同步/序贯化疗。中位随访时间28.5个月，中位处方剂量59.4Gy（50.4-63Gy）。在18名出现了放射性坏死的患者中，6位患者接受了质子治疗，12位接受了光子治疗。发生放射性坏死的中位时间为11个月（2.8-34.2个月）。质子和光子放疗的2年累积放射性坏死发生率没有显著差异；与光子相比，质子不是发生放射性坏死的危险因素，多因素分析结果显示，只有病理诊断为少突胶质细胞瘤为放射性坏死的危险因素。
脊索肉瘤占骨肿瘤的1-4%，是一种罕见肿瘤，在美国发病率为0.1/100,000，大约1/3的脊索肉瘤发生在脊柱。脊索瘤预后并不理想，多学科治疗的局部复发率高达30-45%，但肿瘤很少扩散到区域淋巴结。脊索瘤一旦复发，可以选择的治疗方法很有限，5年总生存率仅为5-12%。目前的标准治疗为术后联合放疗，由于手术很难完全切除肿瘤，因此患者术后需要接受放疗控制疾病的发展，但需要放射线剂量超过70Gy，这远远超过了脊柱周围重要神经组织和重要脏器的可耐受放射线剂量。因此，近几年质子治疗成为了脊索瘤的常用治疗方法之一。
既往的研究表明，光子联合质子治疗的靶区覆盖情况优于单纯使用一种放射治疗方法。既往，麻省总医院通常先为患者实施肿瘤切除术，然后进行辅助光子/质子联合放疗，最近对于那些无法经手术将肿瘤全部切除的患者，麻省总医院直接将患者的治疗调整为在术前为患者实施放射治疗，并在术后实施增强放疗。
为了明确脊柱脊索肉瘤手术联合高剂量光子-质子放疗的疗效，麻省总医院开展了目前为止纳入人数最多的脑脊柱脊索肉瘤手术联合高剂量光子-质子联合放疗回顾性临床研究。从1984-2014年，共109位患者纳入研究，患者中位确诊年龄为51岁。其中79%的患者接受术后联合化疗；10%患者手术前后都接受了化疗；11%的患者只接受了手术，或只接受了放疗，或两种治疗方法都没有接受。中位放射剂量为75.2Gy，在所有接受放疗的100位患者中，74%接受光子-质子联合放疗。患者5年局部控制率、总生存率和无远处转移生存率分别为69.4%、77.7%和93.6%。16%的患者出现了晚期3级以上（包括1个5级毒性反应）毒性反应。
研究结果表明，手术联合高剂量光子-质子放射治疗的局控率高，毒性反应低，但仍需要长期随访明确患者的远期疗效和毒性反应情况。
骨肉瘤
骨肉瘤（bone sarcoma, BS）的标准治疗方法是手术，然而颅底和脊柱骨肉瘤通常很难经手术完全切除。尽管大多数BS对放射线抵抗，但放射治疗仍然是无法手术或手术部分切除的患者可以选择的治疗方法之一。骨肉瘤的质子治疗可以追溯到上个世纪80年代，来自日本兵库离子束医疗中心的科研人员开展了一项全球6个质子中心参与的颅底和脊柱骨肉瘤质子治疗的临床疗效回顾性分析。
2004年1月-2012年1月，共96位患者被纳入研究，随访时间>6个月，或患者6个月内死亡则终止随访。所有纳入研究的患者需要满足以下标准：病理诊断证实颅底或脊柱脊索肉瘤，无转移，年龄≥20岁，既往无放射治疗史。其中68名患者肿瘤位于颅底，13名患者的肿瘤位于骶椎。患者中位总剂量为70Gy，中位随访时间为52.6个月。5年总生存率、疾病无进展生存率和局部控制率分别为75.3%、49.6%和71.1%。只有9名患者出现了3级急性毒性反应和3级以上（包括3级）晚期毒性反应。
回顾性研究的结果表明，对于脊柱和颅底骨肉瘤来说，质子治疗是安全有效的，未来仍然需要更大规模的长期随访研究对其疗效做进一步证实。（质子中国 翻译报道）
PTCOG56系列报道：
【PTCOG 2017】胸部恶性肿瘤笔形束扫描质子治疗共识全球正式发布
【PTCOG 2017】台湾林口长庚质子中心成功申办2020年第59届PTCOG年会
【PTCOG 2017】“精准与有效”的21世纪离子治疗：临床、生物学、物理学的理解与实践
会议信息|第56届PTCOG年会将在日本召开，已开放网络注册（内附2017年国内外肿瘤学术会议列表）