抗精神病新药
2020年12月30日讯 /生物谷BIOON/ --Alkermes是一家全面整合的爱尔兰生物制药公司，致力于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤的创新药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已确认收到该公司重新提交的ALKS3831（olanzapine/samidorphan）新药申请（NDA），这是一款新型、每日一次的非典型抗精神病药物，用于治疗成人精神分裂症和成人双相1型障碍。FDA已将新的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期指定为2021年6月1日。
FDA将重新提交的报告归类为对2020年11月发布的一封完整回应函（CRL）的完整二级回复。当时，根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（以下简称“FDCA”）第704(a)(4)节要求，FDA对该公司位于俄亥俄州威明顿工厂的ALKS3831生产记录进行远程审查之后，发布了一封CRL，指出了该工厂与片剂包衣工艺相关的某些问题，这些问题特定于ALKS3831的某些开发批次。在Alkermes重新提交NDA后，FDA根据FDCA第704(a)(4)节发布了新的记录请求，以补充该公司先前提供的信息。CRL和随后的记录请求均未对NDA中的临床或非临床数据发现或提出任何问题，FDA也未要求Alkermes完成任何新的临床试验以支持NDA批准。
Alkermes将继续与FDA密切合作，完成对ALKS3831 NDA的审查，并致力于尽快向患者提供ALKS3831。
ALKD3831是由一种新颖的新分子实体samidorphan（新型选择性μ-阿片受体拮抗剂）和一种已上市抗精神病药物奥氮平（olanzapine）制成的一种双层片剂。体重增加和临床相关的代谢问题是非典型抗精神分裂药物常见的副作用。奥氮平是一种有效的抗精神病药物，但临床使用受限于其高发的体重增加。ALKD3831的设计力图在提供奥氮平的强力抗精神病疗效的同时，降低对体重和新陈代谢的副作用，从而提高治疗的安全性。
ALKS3831是一种新型口服非典型抗精神病药物，每日一次，开发用于治疗精神分裂症和双相I型障碍。该药旨在提供奥氮平（olanzapine）的疗效，同时减轻奥氮平引起的体重增加。ALKS3831有4种固定剂量组合，由10mg剂量的samidorphan与不同剂量的奥氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。
今年10月，美国FDA精神药物咨询委员会和药物安全与风险管理咨询委员会召开会议讨论了ALKS3831。委员会共同投票认为，samidorphan有意义地减轻了olanzapine引起的体重增加（16票赞成、1票反对），ALKS3831的安全性特征已得到充分描述（13票赞成、3票否定、1票弃权）。此外，委员会联合投票认为，药物标签足以减轻与samidorphan类阿片拮抗剂作用相关的风险（11票赞成、6票反对）。Alkermes公司拟议的药物标签禁止在阿片依赖或长期使用阿片类药物的患者中使用ALKS3831，该公司还提出了一项全面的教育计划，包括向潜在的处方医生和药剂师传播信息。
samidorphan分子结构式（图片来源：ebiochemicals.com）
ALKD3831 NDA中纳入了在精神分裂症患者中开展的ENLIGHTEN临床开发项目（包括2项关键III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的数据、比较ALKS3831和已上市药物Zyprexa（奥氮平）药代动力学（PK）桥接研究的数据，以支持治疗精神分裂症适应症，以及作为单药或作为锂或丙戊酸钠的辅助疗法治疗双相I型障碍相关的躁郁症或混合发作、维持治疗双相I型障碍。
ENLIGHTEN-1是一项为期4周的随机、双盲III期研究，在正经历急性加重的精神分裂症患者中开展，比较了ALKS3831相对于安慰剂的抗精神病疗效、安全性和耐受性。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，ALKS3831治疗组阳性和阴性症状量表（PANSS）评分相对基线显示出统计学意义的显著降低。该研究中还纳入了一个奥氮平治疗组，但不是为了比较ALKS3831和奥氮平之间的疗效或安全性。研究数据显示，与安慰剂组相比，奥氮平治疗组在PANSS评分相对基线的变化具有相似的改善。
ENLIGHTEN-2是一项为期6个月的书籍、双盲III期研究，在病情稳定的精神分裂症患者中开展，评估了ALKS3831与安慰剂对体重的影响。结果显示，研究达到了共同主要终点，表明：与奥氮平治疗组相比，ALKS3831治疗组在治疗第6个月时体重从基线开始的平均体重增加百分比较低、在治疗第6个月时体重增加≥10%的患者比例较低。（生物谷Bioon.com）
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