左旋氨氯地平降压，抗动脉粥样硬化、改善心肌供氧，保护血管内膜

左旋氨氯地平是新一代的长效二氢吡啶类钙通道阻滞药，是氨氯地平的更新换代产品，2001年国家食品药品监督管理局批准上市，国外尚无上市产品。氨氯地平是消旋混合物，左旋氨氯地平是通过手性拆分技术获得的氨氯地平的药理活性部分，相同剂量的左旋氨氯地平其药效为氨氯地平的2倍，是右旋体的1000多倍。

由于去掉了几乎无药理活性且毒性较大的右旋部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优势的基础上提高了临床使用的安全性。目前，随着对左旋氨氯地平研究的不断深入，对其在心绞痛、心力衰竭等疾病的作用机制及疗效方面也有了更多重大的发现，提示左旋氨氯地平将在心血管相关疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。

一、轻、中度高血压的治疗

原发性轻、中度高血压是左旋氨氯地平最主要的适应证。左旋氨氯地平的特点是降压作用持久、平稳，安全性高，对胰岛素抵抗、血糖、血脂无影响，不良反应发生率远低于氨氯地平。其治疗高血压的作用机制是直接松弛血管平滑肌，扩张外周小动脉和冠状动脉，进而达到降压作用。

左旋氨氯地平口服吸收良好，且不受食物因素的影响，每日给药1次、连续服用7～8 d后血药浓度即可达稳态。本品通过肝脏广泛代谢为无活性产物，以10％的原形药和60％的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97.5％，半衰期长达49.6h，是其他抗高血压药物所无法比拟的。同时，左旋氨氯地平可减少氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等不良反应。

左旋氨氯地平2.5mg与氨氯地平5 mg相比，有效率提高7.46％，不良反应减少60％。国内类似的临床对比研究也对左旋氨氯地平的有效性和安全性给予了充分肯定。同时。研究还发现左旋氨氯地平可调节血压的昼夜节律，避免心血管系统长时间处于高血压负荷状态，减少异常血压节律对高血压病人心、脑、肾等靶器官的损害。

以上研究提示，对临床上曾用过长效或缓释钙通道阻滞药而出现不良反应的高血压病人，应改服左旋氨氯地平以提高病人的依从性，减少心血管不良事件的发生。

二、心绞痛的治疗

近年来，左旋氨氯地平因其特殊的化学结构，在心绞痛的治疗方面显示出良好的药理学效应，包括减少心绞痛病人外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏后负荷，减少心脏能量消耗和氧需求等，这些均可对缺血心脏发挥保护作用，从而缓解心绞痛。

一般认为，变异性心绞痛发作时钙离子代替氢离子更多地进入细胞内，导致冠状动脉壁肌纤维中的三磷酸腺苷酶激活从而引起痉挛，因此钙通道阻滞药对此型有冠状动脉痉挛参与的心绞痛治疗作用明显。

三、逆转心肌肥厚

左室肥厚是高血压的严重并发症之一，是加重冠心病、心衰、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素，也是临床心血管病人主要死亡原因之一。

临床研究发现，左旋氨氯地平能够有效改善高血压病人的左室肥厚，且依从性好，其逆转作用与左旋氨氯地平持续阻断心肌细胞钙离子内流，从而阻断蛋白激酶C使转录因子蛋白磷酸化，以及增加钠盐排泄抵消肾上腺素能活性有关。

国外的多项研究也表明，该药在逆转心肌细胞肥大所致左室肥厚的同时，还可以抑制心肌间质纤维化，并对左心室舒张功能有明显改善，与其他药物联用效果更显著。

四、缓解心力衰竭

充血性心力衰竭是心内科常见的临床疾病，主要由于心腔扩大，心功能减退，心输出量减少所致。充血性心力衰竭是各种病因的心脏病发展的终末阶段，其发病率、死亡率较高，预后差。

国内一项研究表明，左旋氨氯地平在有效剂量下，可逆转左室肥厚和明显改善心室功能，从而改善充血性心力衰竭，可以在充血性心力衰竭病人中安全使用。

在存活率方面，国外的相关研究表明，持续给予较高剂量的氨氯地平类药物，可有效延长心衰大鼠的生命周期，并可明显改善心衰大鼠的左室舒张功能，提示左旋氨氯地平可能成为治疗充血性心力衰竭的辅助用药，从而有效提高心衰病人的生活质量并延长生命时程。

总之，左旋氨氯地平是目前上市的比较优秀的钙通道阻滞药，作为常见心血管疾病的一线用药，具有长效、高效和不良反应少等优点。左旋氨氯地平能够降低血管外周阻力，具有抗血小板聚集、防止动脉粥样硬化的形成、保护血管内膜、改善心肌供氧等药理作用。

近年来，诸多研究发现本品在多种心血管疾病中发挥积极的治疗作用。随着对其作用机制更深入的研究，必将发掘出更广阔的应用前景。