快讯| CAR-T细胞治疗因价格太高被英国拒绝 给行业敲警钟
本周，欧盟同时批准了诺华和吉利德Kite公司的CAR-T细胞治疗（Kymriah和Yescarta）上市，打开了CAR-T细胞治疗更为广泛的商业化之路，给全球CAR-T研究者带来了极大的信心。然而，价格过高的问题立即给CAR-T细胞治疗的商业化进程泼了冷水，也给CAR-T开发商以及整个行业敲了警钟。
英国因价格太高将CAR-T细胞治疗拒之门外
8月28日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布一项决议草案，称CAR-T疗法Yescarta（吉利德kite公司研发）过于昂贵，因而无法证明它在英国国民健康服务体系（NHS）中使用是正当的。换句话说，英国委员会因Yescarta价格太高而不推荐使用[1]。
图片来自全景网
目前，Yescarta在美国的定价为37.3万美元，但在英国的价格仍然是保密的。NICE健康技术评估中心主任Meindert Boysen在一份新闻稿中表示，CAR-T细胞治疗是癌症治疗的一项创新，有望为一些患者带来痊愈，他们一直与相关公司以及NHS合作，目的是确保英国的病人是欧洲第一批获得这类新疗法的幸运者。
然而，由于Yescarta的费用由吉利德kite公司设定，高昂的价格阻碍了它在英国的使用。吉利德公司方面表示正与NICE进行讨论，以提供更多的对比数据来阐明何种细胞治疗适用于英国患者。
CAR-T细胞治疗是一种令人兴奋的新型治疗方法，尽管NICE认同患者对这类疗法的反应率很高且填补了未满足的医疗缺口，但他们认为制造商提供的初始成本太高了，与其他疗法相比，这类疗法的成本效益过低。
不过这是一份决议草案，因而CAR-T制造商仍有机会向NICE提供有关的临床和成本效益的数据。可见，未来CAR-T细胞治疗还是有机会在英国国民健康服务体系中使用的，解决这个问题的关键在于成本效益。
需要找到降低成本的方法
对于英国NICE的这项决议草案，伦敦癌症研究所癌症治疗中心主任Raj Chopra表示，若要在英国国民健康服务体系中使用CAR-T疗法，需要找到降低成本的方法。他希望NICE和制造商能够共同努力降低治疗成本并继续为这类疗法建立更强大的证据基础，这样才能尽快向英国国民健康服务体系中的患者提供治疗。
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自获批上市以来，CAR-T疗法价格高的问题一直被反复强调。今年4月，国际著名期刊JAMA Oncology对该疗法的总费用进行了估算[2]，结果显示诺华公司CAR-T疗法（Kymriah）总费用为51.0963万美元，吉利德公司CAR-T疗法（Yescarta）的总费用为40.2647万美元。
然而，这只是一个保守的估价，并且被一些业内人士认为远远低于实际总费用。目前，越来越多的人意识到，降低成本是CAR-T疗法可持续发展的重要因素之一。在第三届全球CAR-TCR峰会上，专家们认为加快自动化生产是降低CAR-T疗法成本的关键所在。
优化生产工艺是行业可持续发展的关键
对于企业来说，细胞免疫产品不菲的生产成本和严格的质量标准是导致最终产品售价高昂的主要原因之一。与传统药品不同的是，细胞免疫疗法研发制造工艺复杂，对于生产环境、设备等条件要求颇高。无论是建立高端的GMP生产制造中心，还是建立大产量的工艺体系，前期的资金和人力资源投入是非常庞大的。另一大影响售价的因素是细胞免疫产品的制备周期长，导致产量受限。
未来CAR-T细胞疗法的售价势必将逐渐降低，企业需要通过不断优化生产工艺，来降低成本、缩短细胞制备周期、突破生产数量的瓶颈。我国颁布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》也指出，细胞治疗研究者应不断优化制备工艺，减少物理、化学或生物学作用对细胞的特性产生非预期的影响，尽量达到自动化、全封闭的生产。
如今，这样的制造工艺已经开始涌入市场。2017年，博雅控股集团分别在美国加州和中国天津启动建设了自动化、全封闭的CAR-T生产线——CAR-TXpress™，该生产线拥有美国专利和商标局授予的多项创新专利，能够实现免疫细胞手工分离流程自动化，实现规模化CMC自动化制备工艺，大幅降低制备成本和提高制备效率。目前，博雅控股集团通过旗下位于天津的英科赛尔（IncoCell）在亚太地区推动CAR-T及其他细胞的合同定制开发与生产制造（CDMO）的服务，致力于通过这条自动化全封闭生产工艺帮助更多的机构以更低的成本制备临床级CAR-T细胞。
随着自动化、全封闭技术的发展，CDMO提高了制造能力，将细胞疗法的制造逐渐推向成熟[3]。CDMO致力于解决CAR-T细胞制造面临的问题。通过CDMO模式，更多的CAR-T企业能够解决瓶颈问题，优化CAR-T细胞制造工艺，提高产能和降低成本，助力CAR-T细胞治疗的商业化可持续发展。
参考资料：
[1] UK panel rejects CAR T-cell therapy due to cost
[2] Total Costs of Chimeric Antigen ReceptorT-Cell Immunotherapy
[3] Placing your CAR-T bets
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