肿瘤标志物升高就一定是癌症？专家：没有必然因果关系
出品 | 武汉协和医院
作者 | 武汉协和医院肿瘤中心主任医师 刘红利
编辑 | 胡鑫
“医生，我这个中性粒细胞偏高是什么意思?”“医生，我这个血小板正常不啦？”…
每到体检旺季，各科室门口就排起了长龙，询问体检结果，但发问最多的还是肿瘤标志物旁跟了一些箭头，是不是得了肿瘤。这不，今天协和肿瘤中心的诊室里，就来了这样三位患者
医生，我体检发现有个肿瘤标记物CA724增高了，我是不是得了肿瘤啊？
医生，我患肠癌已经切除，最近肿瘤标志物CEA又增高了，是不是肿瘤复发了？
医生，我得了胃癌，现在已经做了两个周期化疗，但是肿瘤标志物CA125却还在增高，这治疗是不是没效啊？……
莫捉急！肿瘤专家这就与你好好聊聊，肿瘤标志物的那些事儿：
什么是肿瘤标记物？查肿瘤标记物有啥用？肿瘤标记物升高是癌症吗？体检发现肿瘤标记物增高怎么办？哪些情况下“肿标”增加要引起重视？
什么是肿瘤标记物？
肿瘤标记物又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。
查肿瘤标记物有啥用？
1、肿瘤的早期发现。
2、肿瘤筛查。
3、肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期。
4、肿瘤疗效的检测。
5、肿瘤复发的指标。
6、肿瘤的预后判断。
肿瘤标记物增高，是癌症吗？不一定！
肿瘤标志物虽然跟肿瘤有一定关联，但并非肿瘤特有，在一些胚胎组织中、炎症患者的身上，也会出现肿瘤标志物升高，相反在癌症患者身上可能出现肿瘤标志物正常的情况，因为它也会存在假阳性或假阴性，跟肿瘤之间并无直观的因果关系。
哪些情况会导致肿瘤标记物出现假阳性？
1、生理因素
有一些生理变化，如妊娠期AFP、CA125、HCG和月经期的CA125有的会增加。
2、良性疾病
如炎症性疾病可使一些肿瘤标记物增加，如肝脏良性疾病时的AFP、CA19-9及肾脏疾病中β2-微球蛋白、CA15-3、CEA水平增高。
3、治疗措施
如肿瘤的手术、化疗或放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或者肿瘤坏死时，某些肿瘤标记物入血，影响肿瘤标记物的测定。
4、药物治疗
如嘌呤、吲哚或胍类、维生素C、顺铂、雌二醇、表柔比星、中药等药物可引起肿瘤标记物增加。
5、检查试剂
因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性出现。
6、检查项目
直肠检查、经尿道操作可导致血中PSA和前列腺碱性磷酸酶（PAP）升高。
7、标本采集或处理不当
如样本被唾液或皮肤接触血样，将使肿瘤标记物增高。
8、不良的生活习惯及疾病
吸烟、溃疡性结肠炎、结肠息肉等可引起CEA增高。
体检发现肿瘤标记物增高怎么办？
肿瘤标志物的特异性不是100%，良性肿瘤、炎症类均使某些指标增高。不能检查一次阳性就确诊为肿瘤，一般来讲，良性病的增高是一过性的。检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查次数值来越高，患肿瘤的可能性越大。不能凭一两次测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌和担心，可以定期复查监测指标的数值变化情况，如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。
有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常，需要进一步检测排除有无肿瘤。如果高度怀疑肿瘤，要结合其他检查结果，有针对性地完善可疑器官的影像学检查，如B超、CT、磁共振（MRI）、胃镜、肠镜、PET/CT等，需要综合多个维度的检查结果来综合判断肿瘤标志物升高的可能原因。
抗肿瘤治疗过程中，“肿标”增加，需要调整治疗方案吗？
在抗肿瘤治疗的过程中，需要对疗效进行准确的判断，如果确认肿瘤标志物浓度持续升高，多数情况提示疾病进展，少数为肿瘤细胞坏死释放所致，以影像评估为准。目前多采用以影像学测量肿瘤大小为基础的RECIST 1.1或WHO标准，肿瘤标记物变化作为临床参考指标。
哪些情况下“肿标”增加要引起重视？
1、单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。
2、反复多次检查，数值动态持续升高或者伴有多个肿瘤标记物升高。
3、有家族性遗传史，肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。
前两种情况先查该标志物最常见的某些疾病，如CA724升高，可以先查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期有毒物质接触史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。
临床上常见的肿瘤标记物有哪些？
现已发现的肿瘤标记物有200余种，常用的仅40多种，目前根据其生物化学和免疫学特性分为以下七大类：
1. 抗原类肿瘤标记物：如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）。
2. 糖类抗原肿瘤标记物：如CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA24-2、CA15-3、SCC等。
3. 酶和同工酶类肿瘤标记物：如乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、前列腺酸性磷酸酶（PSA）、胃蛋白酶原I、II（PGI、II）等。
4. 激素和异位激素类肿瘤标记物：如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等。
5. 其他蛋白及多肽类肿瘤标记物：如角蛋白、β2-微球蛋白、本周蛋白等。
6. 肿瘤相关病毒类肿瘤标记物：如EBV、HPV、HBV、HTLV-1等。
7. 癌基因、抑癌基因及其产物类肿瘤标记物：如 ras基因、Bcl-2基因、P53基因、多药耐药MDR基因类肿瘤标记物等。
肿瘤标记物与肿瘤相关的最佳组合
由于多数肿瘤标记物的敏感性和特异性都不够理想，肿瘤标记物的种类日益增多，既要达到提高诊断阳性率的目的，又要考虑为患者节约费用，减少资源浪费，应选择最佳的组合作为首次检测项目，以下是国际上对常见肿瘤的推荐方案：
总结一哈子：看到“肿标”升高莫慌张，单纯通过“肿标”升高就断定得了癌症，是不靠谱滴，但肿瘤标记物是诊断中一个很重要的参考指标，对肿瘤的早期发现与诊治有着巨大意义，还请各位正确科学对待哟！
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