香港大学在预防及功能性治愈艾滋病上取得重要突破
中国工程报香港讯 8月27日，本报记者从香港大学李嘉诚医学院获悉，该院微生物学系艾滋病研究所领导的联合团队发现，通用串联双价广谱中和抗体BiIA-SG有望能成为一种有效预防和治愈艾滋病毒一型（HIV-1）的药物。研究团队在非人类灵长类动物的实验中发现，在艾滋病毒暴露前接受单次 BiIA-SG 肌肉注射治疗，能100%有效预防致病性感染；而在感染病毒后采用同一疗法，所有动物亦可存活，而在大部分动物体内亦持续完全抑制病毒长达两年。这项研究结果已于科学期刊 《Cell Reports》八月号发表。
背景资料
今年是发现艾滋病 40周年，但此病仍未能有效根治。至今，艾滋病已导致全球约 4,000 万人死亡，另仍有3,760万人是艾滋病毒携带者。因此研发出有效的疫苗或治疗方案，对于结束艾滋病大流行尤其重要。然而，HIV-1的变异性和药物无法清除的潜伏病毒仍然是两项最大的挑战。由于全世界仍然未能开发出合适的免疫原，以诱导针对不同 HIV-1 亚型广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗，港大医学院的研究团队遂发明BiIA-SG被动免疫，以预防和免疫治疗HIV-1病毒。
研究团队之前曾在体外和人源化小鼠中研究了BiIA-SG的效力和广谱度。透过附着于宿主的CD4蛋白，BiIA-SG能有效伏击入侵的HIV-1病毒，以保护CD4 T细胞。BiIA-SG不仅能有效中和124种来自不同亚型的全球 HIV-1病毒株，而且可以完全防止人源化小鼠中的病毒感染。此外，透过基因转移技术维持体内BiIA-SG的水平，能有效消灭人源化小鼠中受到HIV-1病毒感染的细胞。这项研究结果证明，BiIA-SG是一种可有效预防和免疫治疗HIV-1病毒感染的新型通用抗体药物。
研究方法及结果
在此项研究，团队使用感染了猴免疫缺陷病毒SHIVSF162P3CN（一种与HIV特性相近的病毒）的恒河猴模型进行研究，发现八只未经任何治疗的恒河猴中，有六只在SHIVSF162P3CN静脉感染后两年内，演变成猴艾滋病，导致了高死亡率。相较之下，在另一组共六只的恒河猴感染病毒前，接受了单次肌肉BiIA-SG注射，全部皆能有效预防病毒感染，也没有检测到病毒载量和宿主针对病毒的免疫反应。另有十三只猴子在感染病毒后，接受单次肌肉BiIA-SG注射的早期治疗，其中77%恒河猴的病毒血症峰值显著降低，并在随后的设定点，61.5%恒河猴的病毒血症达到无法检测的水平；而且所有接受治疗的动物在实验进行的两年间，也没有发生猴艾滋病。而在病毒血症达到无法检测的动物中，BiIA-SG治疗所诱导的CD8 T细胞，亦起了抑制病毒的作用。这些研究结果证明，BiIA-SG有望被开发成为一种新型的通用抗体药物，用于HIV-1预防和免疫治疗。
研究意义
自1995年采用的联合抗逆转录病毒疗法（cART，俗称「鸡尾酒疗法」）大大降低了与艾滋病相关的死亡率。但由于病人需要终生接受cART治疗，其治疗费用对3,760万名艾滋病毒感染者来说，仍然是难以承受的长期经济负担；何况还有持续增加的累积药物毒性和抗药性病毒等问题。所以能研发出功能性治疗方案，即在没有cART的情况下，抑制病毒血症到无法检测的水平，将对患者和控制大流行具有重要的临床效益。
除BiIA-SG外，港大医学院同一个研究团队最近也证明了PD1艾滋病疫苗，能在恒河猴中诱导出有效的效应型记忆CD8+ T细胞，并能持续抑制病毒血症。该研究结果已在《PLoS Pathogens》六月号发表（按此浏览期刊文章）。
领导有关研究的港大医学院微生物学系教授兼艾滋病研究所所长陈志伟教授表示：临床研发BiIA-SG 与 PD1 艾滋病疫苗，有望能成为首个“香港制造”之功能性治愈艾滋病的免疫疗法。
关于研究团队
此项研究主要由港大医学院微生物学系教授兼艾滋病研究所所长陈志伟教授领导的研究团队完成。前港大医学院微生物学系研究生牛梦月博士和博士后研究员黄奕俊博士、深圳市第三人民医院王辉博士和佛山科学技术学院研究生李欣是共同第一作者。主要外来合作者还包括佛山科学技术学院张浩吉教授、复旦大学金侠教授和清华大学张林琦教授。
鸣谢
此项研究项目获得香港研究资助局（研资局）主题研究计划（T11-706/18-N）、法国国家科研署与研资局合作计划（A-HKU709/14）、优配研究金和协作研究金（HKU5/CRF/13G）；国家科技重大专项（2017ZX10201101-004）；香港特别行政区政府食物及卫生局医疗卫生研究基金（17160762）；深圳市医疗卫生三名工程；香港大学发展基金和香港大学李嘉诚医学院配对基金资助。
关于香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所
香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所成立于2007年，长期在艾滋病毒及艾滋病教育和研究方面作出杰出贡献。目前，港大医学院艾滋病研究所正为生物医学学士学位课程中的感染与免疫课程提供教学工作，亦主持领导由香港研究资助局资助的主题研究计划《HIV-1疫苗和治愈研究》。港大医学院艾滋病研究所透过其研究和宣传，在改善艾滋病群体和个人健康，以助抵抗艾滋病方面作出重要贡献，这些贡献令该研究所于2019年度分别获得香港大学大学层面的卓越知识交流奖及李嘉诚医学院层面的知识交流奖两项奖项。（刘丽敏）