美国FDA批准Olaparib的新适应症,无进展生存期翻倍
美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕尼片（Olaparib，商品名：Lynparza，生产商：阿斯利康）用于以下癌症的维持治疗：复发性上皮细胞卵巢癌、输卵管癌或经含铂化疗后达到完全或部分缓解的原发性腹膜癌。
奥拉帕尼片剂用于维护治疗和后线治疗的推荐剂量为300mg （每片150mg)，口服，每日两次，随餐或非随餐服用。新适应症的申请被授予快速审批通道资格。
除了上述的新适应症，FDA还批准了奥拉帕尼的新剂型。奥拉帕尼是首个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂类药物，于2014年首次获批，用于治疗BRCA基因突变的卵巢癌。当年，奥拉帕尼作为胶囊药物上市，如今，片剂终于获批上市。FDA的官方公告指出，片剂和胶囊不可互相代替，且目前胶囊正在逐步退出美国市场，只能通过Lynparza Specialty Pharmacy Network渠道获得。
研究人员对含铂化疗后反应良好的复发性卵巢癌患者进行了两项随机、安慰剂对照、双盲对照、多中心临床研究，证实了药物安全性和有效性，最终通过FDA审批。
在SOLO-2临床试验中，295名复发性BRCA突变型卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者被随机安排使用奥拉帕尼片（300mg每天两次）或安慰剂治疗。
与安慰剂组相比，奥拉帕尼组的研究者评估PFS显著延长，差异有统计学意义(风险比 [HR], 0.30; 95%置信区间 [CI], 0.22 - 0.41; P < .0001)。奥拉帕尼组和安慰剂组的预估中位PFS分别为19.1和5.5个月。
盲态独立中心审评（BICR）表明，奥拉帕尼对PFS的作用更强，使用奥拉帕尼与安慰剂的PFS分别为30.2个月和5.5个月，即奥拉帕尼可使PFS延长24.7个月(HR, 0.25; 95% CI, 0.18 - 0.35; P < .0001)。试验表明，奥拉帕尼将疾病进展的风险降低了70%至75%。
“SOLO-2 研究数据显示，服用奥拉帕尼的患者，各项评价指标均出现统计学差异及临床差异显著的改善。”论文作者、麻省总医院（MGH）妇科肿瘤科临床主任Richard Penson博士在初次发表研究成果时指出。
在另一项试验（研究19）中，265名患者随机接受奥拉帕尼胶囊400mg，口服，每日2次，或安慰剂方案治疗。该研究入组标准与SOLO-2试验有所差别，不要求患者携带BRCA基因突变。
结果显示，与安慰剂相比，奥拉帕尼片剂组的研究者评估PFS显著延长，差异有统计学意义（HR, 0.35; 95% CI, 0.25 - 0.49; P < .0001）。奥拉帕尼组的中位PFS 为8.4月，安慰剂组为4.8 月。
临床试验中较常见的不良反应(≥20%)包括：贫血、恶心、疲劳 (包括乏力)、呕吐、鼻咽炎、腹泻、关节痛/肌痛、头痛、消化不良、食欲减退、便秘和口腔炎。
较常见的实验室检查异常(≥25%)包括：血红蛋白浓度减少，平均红细胞体积增加，淋巴细胞百分比减少, 白细胞计数减少，绝对中性粒细胞计数减少，血清肌酐增加，以及血小板减少。
爱诺美康翻译部原创编译
来源 | http://www.medscape.com/viewarticle/884437