鼻咽癌赛道分秒必争！君实vs恒瑞孰优孰劣？
随着美国临床肿瘤学会（ASCO）的召开，国内外各大药企纷纷拿出自家的“优等生”进行展示和报告。数日会议中，君实生物的特瑞普利单抗和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在较为空白的鼻咽癌领域燃起星火，作为广东人的小编本人对“广东癌”甚是关注，自然不会错过，在此对甚是出彩的两大药物进行汇总和比较，让我们看看谁能率先冲线拿下鼻咽癌呢？
ASCO会场火花四溅！
鼻咽癌是一个极具“地域黑”的病种，全球80%鼻咽癌发生在中国，其中又以广东省为核心的华南地区高发。目前鼻咽癌的治疗以放化疗为主，但临床疗效不尽如人意。此次ASCO会议期间，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗（JUPITER-02研究）的最新成果报告在此次ASCO大会中入选五项LBA之一，恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗（CAPTAIN-1ST）也荣登ASCO口头报告，可见两药都在复发/转移性鼻咽癌一线治疗适应症的攻克中卯足了劲！
国产PD-1单抗首次入选ASCO全体大会！拓益®有望改写鼻咽癌治疗国际标准！
JUPITER-02研究开启了首个入选全体大会的中国创新药物研究。该研究是一项随机、双盲、III期临床试验，入选289例患者按照1：1随机分为联合治疗组（n=146，特瑞普利单抗240mg[每三周给药一次]+吉西他滨+顺铂）和安慰剂组（n=143），完成6个周期联合治疗，后进入特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。
中期分析结果显示，特瑞普利单抗联合治疗组显著改善PFS，达到主要研究终点。中位PFS：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为11.7 vs.8.0个月（HR=0.52，95％CI：0.36-0.74；p=0.0003）；1年PFS率：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为49.4％ vs 27.9％，近一半患者在一年内没有出现疾病进展，在研究者评估结果中，更是显示降低疾病进展及死亡风险为59%（95%CI：0.28-0.59，p < 0.0001）。
截至2021年2月18日，试验中两组的OS均尚未成熟，但可观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组出现了OS的获益趋势（hr=0.603，95%CI 0.364-0.997,P=0.0462）。
特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4％ vs 66.4％（P=0.033），中位DOR为10.0 vs 5.7个月（HR = 0.50，95％CI：0.33-0.78，P=0.014）。
而在安全性方面，特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。安全性：≥3级TEAE：89.0％ vs 89.5％；导致停药：7.5% vs 4.9%；致死性：2.7% vs 2.8%；然而，出现免疫相关不良反应(irAEs)和3级irAE事件的概率在特瑞普利联合治疗组中更大：irAEs ：39.7% vs 18.9%；≥3级irAEs：7.5% vs. 0.7%。
艾瑞卡®荣登2021ASCO口头报告！或将成为首个获批的鼻咽癌一线治疗方案
此次ASCO报道了张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合化疗（吉西他滨/顺铂）一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床研究——CAPTAIN-1ST（NCT03707509; CTR20181864），也已达到主要研究终点，一线卡瑞利珠单抗联合化疗，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。研究者将263例既往未治疗的R/M NPC的患者按1:1随机分组，分别接受camrelizumab(200mg，第1天)+吉西他滨(1000mg/m2，第1,8天)+顺铂(80mg/m2，第1天)或安慰剂+相同的化疗方案，每3周1次，最多6个周期，后进行camrelizumab或安慰剂维持治疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间、总体生存期(OS)和耐受性等。
截止到2020年12月31日，中位随访结果显示研究已达到预设的有效指标。两组的中位PFS（IRC评估）分别为10.8个月和6.9个月，卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者的PFS（HR 0.51），18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。研究者评估的PFS显示出类似的结果。OS数据尚未成熟，但能观察到卡瑞利珠单抗联合GP组的OS获益趋势（NR vs 22.6个月，HR 0.67）。ORR分别为88.1%、80.6%，中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。DCR分别为为96.3%、94.6%。
安全性与预期一致，没有观察到新的安全性信号。安全性：≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）：93% vs 90%。常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降（66% vs 70%）、中性粒细胞计数下降（64% vs 65%）、血小板计数下降（40% vs 40%）和贫血（39% vs 43%），这些差异均无统计学意义。
两大药物正面刚，孰优孰劣？
君实生物的特瑞普利单抗在此次ASCO大会中可谓赚足关注，除了已获批的复发/转移性鼻咽癌的二线治疗适应症外，已向美国FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请。
恒瑞医药的卡瑞利珠单抗算得上是“多才多艺”的PD-1抑制剂，已获批的适应症包括淋巴瘤、肝细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌以及复发/转移性鼻咽癌的三线治疗，近日更是宣布其联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗的适应症进入“在审批”状态，有望成为第一个获批复发/转移性鼻咽癌一线治疗的免疫检查点抑制剂！
主要研究终点分析：
截至中位随访之时，JUPITER-02研究和CAPTAIN-1ST研究均达到各自的主要研究终点，相较之下，特瑞普利单抗联合治疗组中位PFS为11.7个月（vs 8.0个月，hr=0.52）优于卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS 10.8个月（vs 6.9个月，hr=0.51），可见特瑞普利单抗的疗效较优。
另外，特瑞普利单抗联合治疗组的1年PFS%为49.4%（vs 27.9％），卡瑞利珠单抗联合化疗组的18个月PFS%为34.8%（vs 12.7%）。
次要研究终点分析：
两组的OS均未成熟，但都表现出OS获益的趋势，特瑞普利单抗联合治疗组可降低死亡风险为40% 优于卡瑞利珠单抗联合化疗组降低的死亡风险33%（OS：NR vs 22.6个月）。
卡瑞利珠单抗联合治疗组ORR为88.1%（vs 80.6%）优于特瑞普利联合化疗组的ORR 77.4%（vs 66.4%）。特瑞普利单抗联合治疗组中位DOR为10.0个月（vs 5.7个月）与卡瑞利珠单抗联合化疗组中位DOR为9.9个月（vs 5.7个月）无统计学差异。
而在安全性方面，两药都没有出现新的安全性信号，特瑞普利单抗联合治疗组≥3级TEAT为89%（vs 89.5%）优于卡瑞利珠单抗联合化疗组93%（vs 90%）。
总 结
最后，在小编个人看来，特瑞普利单抗在治疗复发/转移性鼻咽癌中疗效更佳，近半数患者在一年内疾病无进展，安全性也相对较好，或许这就是入选JUPITER-02研究入选ASCO 2021 LBA的原因。但对于一线或二线化疗失败的复发转移性鼻咽癌患者，治疗时无论选择特瑞普利单抗或卡瑞利珠单抗都能够获得进一步的生存获益。希望研究者能继续充实鼻咽癌治疗方案的版图，愿医学的迭代惠及更多鼻咽癌患者！
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