乳腺癌移植瘤动物模型构建技术原理

乳腺癌移植瘤模型就是将人体或小鼠原发的乳腺癌组织或细胞移植到小鼠身上使其生长成肿瘤的动物模型。该模型的优点是周期短、成本低，目前在实验室中应用较为广泛。根据移植物来源可分为同种移植和异种移植，其中异种移植采用人源组织或细胞，更接近人体肿瘤真实情况，因此更为普遍，但需要免疫缺陷小鼠作为宿主。

由于人类乳腺癌细胞系相对其他癌种成瘤更难，且不稳定，因此对免疫缺陷小鼠的品质更为依赖，采用免疫缺陷程度最高的M-NSG小鼠）作为宿主则会大幅度提高乳腺癌细胞系的成瘤率。

除去宿主，接种细胞系的选择也尤为重要，选择之前，我们需要先搞清楚将要研究的是哪一类乳腺癌。临床上，乳腺癌根据分子分型[ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）和HER-2（人表皮生长因子受体-2）]分为四类，可分别采用不同的细胞系进行研究（Table2）[2]。

Table2 乳腺癌分子分型及适用细胞系

虽然乳腺癌肿瘤细胞系移植模型在基础研究中应用广泛，但若进行临床试验，由于细胞系在传代过程中产生的遗传变异和肿瘤异质性，导致其不能准确测试药物作用，因此需要重新创建复杂的原发乳腺癌模型来解决该问题，PDX（Patient-derived xenografts）模型(Fig1)应运而生。该模型是将手术中获得的新鲜乳腺癌肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠，以用于药物开发和预测针对病人个体化的靶向制剂。由于采用免疫缺陷小鼠（如M-NSG小鼠）作为宿主，还可以在其体内进人类免疫系统重建（植入人源PBMC或CD34+造血干细胞）以用于肿瘤免疫治疗评估。

Fig1 乳腺癌PDX模型构建流程示意图[3]