抗癌新药打破治疗“魔咒”，为脑转移患者迎来又一生机

近些年来随着各种抗HER2的靶向治疗问世，HER2阳性乳腺癌患者的生存期不断延长，预后也显著改善！但是与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌依旧具有侵略性强且更容易复发的特点，而其中最为凶险的转移部位便是脑转移。

晚期HER2阳性乳腺癌发生脑转移的机率大约为30%-50%^[1]，既往由于治疗手段匮乏，治疗效果欠佳，一旦病人出现脑转移，往往将面临更艰难的困境。因此，如何延长脑转移乳腺癌患者的生存时间，提高生活质量成了极具挑战的问题。

那么，当患者发生脑转移后我们有哪些治疗方式呢？

当出现脑转移瘤，目前的治疗方式有手术治疗、全脑放疗、立体定向治疗以及药物治疗等。

依据2021年CSCO指南脑转移的二线治疗中提到，针对有限脑转移病灶数目的患者， HER2 阳性患者局部症状可控的情况下，可以优先考虑抗 HER2 药物治疗。

由于手术是有创操作可能留下后遗症，放疗存在神经认知障碍的风险，听起来药物治疗似乎是更好的选择，但为什么药物治疗却不是一线治疗选择呢？

这时候就不得不提到一个药物治疗的拦路虎——血脑屏障。

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神秘的血脑屏障

药物治疗的”拦路虎“

血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。

简单解释就是附在脑组织外面的一层膜，能够选择性的过滤掉循环系统带来的有害物质，保护我们的脑组织。但是在药物治疗中，这一层原本有益的膜却成了一个治疗难题。

药物治疗难题

• 大家最为熟知的妥妥双靶治疗，正是因为均为大分子抗体，无法通过血脑屏障达到有效的血药浓度，在脑转移中未能发挥最大作用。

• 虽然卡培他滨可以通过血脑屏障，但对于脑部转移病灶的控制强度仍然不够。

• 目前仅有小分子 TKI（酪氨酸激酶抑制剂） 药物由于分子量小，易于通过血脑屏障，而成为无症状 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择之一。

因此在HER2阳性脑转移药物治疗中，小分子TKI药一直占据主要地位，但是在最新的新药研究中，又一ADC药物的出现打破了这一局面。

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神奇的ADC药

脑转移患者的又一选择

新晋“抗癌神药”DS-8201——一款抗HER2的抗体偶联药物（ADC），现有的临床数据中，它毫不吝惜的展示了在HER2阳性脑转移患者中的治疗优势！

2020 SABCS大会上公布数据^[2]，DESTINY-Breast01研究中纳入了24例脑转移病人且100%伴内脏转移，使用DS-8201的病人客观缓解率达58.3%，中位无进展生存期18.1个月，中位缓解持续时间为16.9个月。

在脑转移患者中DS-8201高效通过血脑屏障，突破了既往传统ADC药物被对于脑转移疗效似乎要逊色于TKI（酪氨酸激酶抑制剂）疗效的印象。

同时DESTINY-Breast01研究数据不仅于此，参与本次试验的患者入组的平均线数为6.5线，由于患者使用过多数化疗药物，存在普遍耐药的现象。

在这样的基础上，使用DS-8201的患者中位随访时间达20.5个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月；疾病控制率（DCR）为97.3％，接近100%。

这一药物为HER2阳性晚期转移性患者带了更多希望，对于HER2阳性脑转移患者更是有效的提高了生存期！

由此我们可以看到，随着医学技术的不断发展，HER2阳性患者发生脑转移并不意味着就没的治了，更不代表不用治。如今对于脑转移的治疗手段很多，很多患者早期发现后通过积极妥当治疗，生活质量也能明显提高，预后也较好。

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封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考来源

[1]2021 CSCO BC 指南

[2].Conte, PierFranco et al.  Cancer vol. 126,13 (2020): 3132-3139. doi:10.1002/cncr.32873