抗菌药物系列（七）丨双硫仑反应：服药期间可别贪杯哟
作者：罗丽
审稿：周密、阎颖
最近天气非常炎热，喜欢喝夜啤的小伙伴们早已出动，尤其是前段时间的世界杯，酒成了不可或缺的伴侣，与喝酒相关的事件也随之增加。
昨晚急诊科来了一位患者：男，48岁，在朋友聚会时才喝了一杯酒，就感觉头痛、眩晕、胸闷、满脸通红，这与其平时的酒量可不相符，朋友赶紧将其送至急诊。医生询问病史：患者诉前几天受凉发烧，吃了“头孢”后好多了，已经停药2天。医生随即诊断“双硫仑样反应”，予以对症支持治疗。
尽管各大媒体一直在宣教吃头孢不喝酒，但类似的事件仍然屡见不鲜。今天我们就来扒一扒“双硫仑”样反应。
一、什么是双硫仑样反应？
双硫仑样反应又可称为戒酒硫样反应，是由于使用某些药物(咪唑类、头孢菌素类等)后服用含有乙醇的饮品、药物或食物(或接触酒精)而导致的体内乙醛蓄积的中毒反应[1]。表现为多汗、四肢无力、头痛、面部潮红、口中有大蒜味、胸闷、气短、口唇紫绀、血压下降、心率加快、恶心、呕吐等，甚至出现心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、休克、意识丧失，心电图大多可正常，部分有心动过速，严重者可有ST-T 改变等（表1）[2-4]。
反应的严重程度与使用药物的剂量、饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。这些症状在老人、儿童、心血管疾病患者及对乙醇敏感的患者中更为严重。双硫仑样反应在用药期间及停药7天内（药物需要经过5个半衰期才能基本被清除，同时，被抑制的乙醛脱氢酶需要四到五天才能恢复）。饮酒(或接触酒精)可引发，最早在不足5分钟即出现症状，一般多在30分钟，少数在1小时内，很少在1小时后才出现[2,5]。
表1 双硫仑样反应在各系统表现
二、哪些药会引起双硫仑样反应？
引起双硫仑样反应的药物（表2）比较多，发生的机制可能是因为其结构中含有甲硫四氮唑侧链（图1）（也有一些药物结构中不含有该结构，仍可以引起双硫仑样反应，这类药物引起该反应的机制尚不清楚），应用该类药物前后使用含有酒精的制品可导致体内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能障碍，从而引起乙醛、多巴胺代谢障碍、滞留（图2），致使机体产生一系列的人体生理、病理的应激变化，引起的一组典型的双硫仑样反应临床综合征[4,5]。
表2 可引起双硫仑反应的常用临床药物[6-9]
（注：* 其引起双硫仑反应的作用机制尚不清楚，有待进一步研究。）
所以平时使用这些药物的患者一定要坚持在用药期间及用药结束的一周内禁酒，也要避免摄入其他含有酒精的食物（酒心巧克力、蛋黄派、腐乳、醉虾、醉蟹等）、药物制剂（表3）或用酒精擦浴、消毒。
表3 临床常用含有乙醇的药物[10,11]
（注：1：说明书中描述：成分含有乙醇；2：药学制备工艺要求使用酒精增加药物的溶解度和稳定型。除以上列举的药物外，还有多种酊剂、流浸膏剂、搽剂、酒剂、涂膜剂、酏剂、醑剂等）
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三、救治
患者入院后应积极救治，立即停止可能引起双硫仑样反应的药物及含乙醇任何制品，积极向患者及家属告知病情。对于轻症者，一般可自行缓解，给予对症支持治疗。
对于重症者，需以下治疗[12,13]：(1) 使患者即刻取“V”型平卧位（头足抬高15°），保持呼吸道通畅，吸氧，密切监测生命体征，心电图监测心律失常和心肌损害。(2) 在3小时内饮酒者，可催吐、洗胃以减少吸收。(3) 对于恶心、呕吐等症状对症处理。(4) 维持水、电解质、酸碱平衡、有休克症状者积极抗休克。(5) 特别注意儿童、老年人及基础疾病冠心病、糖尿病、高血压患者，可能严重程度更高，合并症越多[4] 。治疗持续1~2 小时左右症状缓解，重症者可持续24小时或数天才能完全缓解。
四、预防
双硫仑样反应发病急促，症状复杂，易误诊为乙醇中毒或心血管疾病，极易误诊而耽搁救治时间。医护人员要熟悉哪些药物可引起双硫仑样反应，用药前要详细询问患者近期有无饮酒史。在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。
对患者用药健康宣教：
①建议在使用可能引起双硫仑样反应药物期间及停药后7~10天内避免进食含酒精的制品、用酒精进行皮肤消毒或酒精擦浴等[14,15]；
②在饮酒后12小时内也不得使用该类药物；
③对于患有心血管疾病、肝功能和肾功能不全者、老年患者更应注意[15,16]；
④小儿因肝脏代谢乙醇的功能较差，即使乙醇浓度较低的食物也可出现此类反应，因此禁饮酒的时间需延长至3周[17]。
参考文献：
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图文编辑：小小牧童