恩?帕金森竟然跟阑尾这个小东西有关?
一. 内容概要
即使是健康的阑尾也含有 α-突触核蛋白(红色)的聚集形式 - 这是帕金森病的一个关键特征
如果不是发炎,通常我们都会忽略阑尾这个小东西,然而,一项新的研究表明,阑尾中含有一种参与帕金森病的脑损伤蛋白,而且在健康人群中也含有这种蛋白。
这项研究是迄今为止最大的研究,结果发现早期阑尾切除术可以降低患帕金森病的风险或延迟其发病。
没有参与这项研究的丹麦奥胡斯大学的神经科学家Per Borghammer表示:帕金森病是否可能始于肠道,这个研究可以在这个领域中发挥作用,使我们对帕金森病的理解发生根本改变。”
患有帕金森病的人的大脑内部,有一种被称为α-突触核蛋白(αS)的错误折叠形式的蛋白质。蛋白质的正常功能尚不完全清楚,但它可能会破坏和杀死神经元,包括那些有助于控制运动的大脑底部附近的神经元。
杀死神经元的结果就是帕金森症的标志性震颤和身体僵硬。
但是,消化道症状,特别是便秘 ,在帕金森病患者中也很常见。科学家们发现,如果人们做了迷走神经切断术,就不太可能患上帕金森氏症,这种治疗方法可以治疗胃溃疡,迷走神经分布在大脑分支到肠道的各个组织。
十多年前,神经科学家Heiko Braak提出了一个仍然存在争议的理论,即帕金森病的种子以某种方式爬出肠道并进入大脑。理论上讲,功能失调的αS会扩散到迷走神经的纤维,将健康形式的蛋白质转化为错误折叠的,块状的蛋白质。
在这项新研究中,神经科学家Viviane Labrie和她在密歇根州大急流城Van Andel研究所的团队决定对阑尾进行调查。虽然它对生命没有必要,但它可能并非完全没用;阑尾中含有免疫细胞,可以帮助协调肠道对病原体的反应,以及可能有助于维持肠道微生物健康平衡(炎症和微生物组紊乱都是帕金森病风险的可能因素)。
Labrie的团队调查了1964年以来记录了170万瑞典公民的医疗记录。一个人在65岁以后患上帕金森症的可能性大约为1%,但是对于做阑尾切除术的人来说,患病几率比保留阑尾的人还要低20 %。
然而,当研究人员将瑞典患帕金森的人口分为农村和城市居民时,阑尾切除术的益处似乎仅适用于农村群体。Labrie说,这可能是一个线索,阑尾切除术可能在帕金森病例中具有一定的环境选择性(接触农药可能是原因。)
为了确认阑尾切除术对于帕金森病的保护作用,研究小组分析了对于800名帕金森患者的更详细的疾病记录。他们发现,对于那些在诊断前20年或更长时间进行阑尾切除术的患者,帕金森症的发病时间平均延迟了3.6年。Borghammer建议道“当切除阑尾时,你可以安全几年,但帕金森致病因子可能从肠道的其他地方影响大脑”。但是,如果阑尾切除术发生在生命的后期,时间上跟帕金森氏症的诊断接近,那么发病时间并没有短于平均水平。而且阑尾切除术也不能保护原本携带帕金森遗传基因突变的人们。
然后Labrie的团队分析了不同形式αS的阑尾样本。在来自健康人的48个样本中,除了两个之外的所有样本都包含与帕金森病患者脑中发现的类似丛集形式αS。这种现象令人震惊。Labrie表示“它存在于我们所有人中,但似乎只会在潜入大脑时引起麻烦”。
阑尾可能是聚集αS的重要滋生地。当研究人员将正常的αS暴露于培养皿中健康阑尾组织细胞的内容物时,蛋白质被切割成更短的形式,更容易聚集,并且可能会更容易地扩散到大脑。
尽管多数人的阑尾有αS,但是大多数人却不会得帕金森症,Labrie的团队只能根据现有的研究结果推测一些原因。
研究小组还发现帕金森患者阑尾的一个显着特征,它比健康人的阑尾有更高水平的缩短的聚集的αS,但是目前尚不清楚这种差异是否有助于疾病的发生。而且研究人员表示,也许有些人天生就能更好地控制聚集形式的αS并将其与大脑隔离开来。
或者也可能是另一种原因,感染或肠道细菌群体的变化,促使阑尾产生更多的αS,可能是作为聚集更多免疫细胞和保护肠道的手段。
鉴于所有的不确定性,Labrie并不建议人们轻易地割除阑尾以避免帕金森病。
但她希望未来帕金森氏症的治疗方法可以控制αS在体内的切割和加工方式,以及它如何积累。与此同时,她的团队现在正在寻找健康人的阑尾和帕金森症患者的其他差异,以解释其αS蛋白质如何以及何时可能变得异常。
一. 原文学习