安罗替尼试治软组织肉瘤临床试验
软组织肉瘤，异质性较大的恶性肿瘤，有五十余种不同的类型，全国患者估计大约有五万到十万人左右，每年新确认一万多人。
各种亚型中，以多形性未分化肉瘤最多见，占25%-35%，此外脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤，以及恶性周围神经鞘膜瘤等，也较为常见。其中的腺泡状软组织肉瘤ASPS，较为罕见，占全部软组织肉瘤大约0.5%-1%，全国估计一千人左右，每年新确认约一百人。
不同类型软组织肉瘤有其共性也有不同的个性，因缺乏对各种类型的深入研究，临床上往往统而治之，效果不甚理想。
早期软组织肉瘤，以手术切除为主，力求一切了之。放疗化疗辅助，除了恶性程度极低的类型，局部手术控制得再好，大多数患者迟早要面对远端转移的软组织肉瘤晚期。
过往40多年来，晚期软组织肉瘤的一线治疗方案是：多柔比星单药或联合其他化疗药物进行化疗。2016年，奥拉单抗Lartruvo联合多柔比星，因可显著延长总生存期，而被美国ＦＤＡ批准用于有转移灶的软组织肉瘤一线治疗。
又因为靶向血小板衍生生长因子受体PDGFRα的奥拉单抗，尚未引进到中国大陆，（但它提示了PDGFRα可作为软组织肉瘤的潜在治疗靶点），加上相当部份类型的软组织肉瘤对常规化疗不敏感，免疫疗法暂未在软组织肉瘤治疗上取得临床突破，因此，以小分子多靶点口服的抗血管生成的靶向药为主的二线治疗，用于一线化疗失败的患者。
包括曲贝替定Trabectedin化疗（适用于平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤），艾瑞布林Eribulin（用于晚期脂肪肉瘤），甲磺酸伊马替尼 格列卫（恶性胃肠道间质瘤），帕唑帕尼（用于非脂肪细胞与非胃肠道间质瘤的软组织肉瘤）。
美国FDA批准的晚期软组织肉瘤二线治疗药物，帕唑帕尼，在中国大陆虽已上市（称培唑帕尼），但是目前官方适应症是肾癌的治疗，暂未被批准用到晚期软组织肉瘤中。在中国，晚期软组织肉瘤的二线治疗，目前是空白。
为弥补这个空白，争夺这个市场，包括肾癌药的舒尼替尼、胃癌药的阿帕替尼等抗血管生成的靶向药，都在积极试验或实际上直接推荐试用。
国产胃癌三线用药阿帕替尼，小数据临床试治晚期软组织肉瘤，表现不错： 姚阳教授团队招募了35名化疗失败的软组织肉瘤患者（含7名腺泡肉瘤ASPS，6名平滑肌肉瘤，4名脂肪肉瘤），每天口服500 mg阿帕替尼，在35名患者中，23名患者可以评估缓解状况，其中6名患者疾病出现部分缓解，15名患者出现病情稳定，2名患者出现疾病进展。总缓解率为26.1%，疾病控制率为91.3%。副作用主要是高血压（63.6%）、尿蛋白（60.6%）和手足综合症（54.6%）。
据介绍：阿帕替尼在腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤以及平滑肌肉瘤中疗效均十分显著，优于二线治疗药帕唑帕尼，在脂肪肉瘤中疗效虽略逊一筹，但不影响总体软组织肉瘤的疗效。软组织肉瘤患者服用阿帕替尼的剂量倾向于略低于胃癌患者，可以考虑用500 mg作为起始剂量。
副作用虽大但没死人，又相对安罗替尼便宜，效果还不错，具备争夺二线治疗的实力。
今天详细说说安罗替尼：
安罗替尼，是多靶点抑制剂，靶向血管内皮生长因子VEGF，阻挡血管生成，企图抑制肿瘤生长侵袭和转移；靶向成纤维细胞生长因子及其受体FGF/FGFR，企图抑制VEGR/VEGFR通路；抑制血小板衍生生长因子PDGFRα/β、c-Kit等激酶的活性，企图抑制肿瘤增殖。
２０１８年５月安罗替尼以暂定适应症为非小肺癌的名义，在中国国内正式上市，价格6200元/盒，八盒送八盒，约合半年五万元人民币左右。针对晚期软组织肉瘤的一二三期临床试验正在走流程，目前已公开IIB期试验结果：与安慰剂对照、随机、双盲试验，PFS 6.27个月Vs比安慰剂1.47个月，证实对一线化疗失败的患者，安全有效，可使疾病进展的风险降低了67%。并特别指明对腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤尤其有效。
正大天晴的盐酸安罗替尼，治疗转移性软组织肉瘤的II期临床研究入选美国临床肿瘤学会ASCO口头报告；2018年，安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的IIB期临床研究再次亮相ASCO口头报告。近期，II期临床研究结果在《Clinical Cancer Research》杂志上正式发表，抢夺晚期软组织肉瘤二线治疗标准用药地位的势头明显。
安罗替尼的I期研究中，在结直肠癌、非小细胞肺癌、肾透明细胞癌、甲状腺髓样癌和软组织肉瘤中观察到疗效，给药4-11个小时后，安罗替尼达到最大血药浓度，然后缓慢清除。主要的严重不良事件包括：高血压，甘油三酯升高，手足皮肤反应和脂肪酶升高。
II临床入选的成年软组织肉瘤患者，一线接受蒽环类为基础的方案化疗进展，既往未接受过抗血管生成（如舒尼替尼、索拉非尼和贝伐珠单抗）治疗。
主要排除了：胃肠间质瘤GIST，横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、尤文肉瘤、原始神经外胚层肿瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤和恶性间皮瘤。
另排除了：合并脑或脑膜转移及其脊柱压迫。
用药方法：口服安罗替尼12mg/天，用药2周停药1周，每3周为1个治疗周期，用药直至RECIST 1.1评价的疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或其他原因要求出组。
2013年5月至2015年5月，研究共入组166例患者。各病理类型患者人数分别为滑膜肉瘤SS 47例，平滑肌肉瘤LMS 26例，纤维肉瘤FS 18例，未分化多形性肉瘤UPS 19例，脂肪肉瘤LPS 13例，腺泡肉瘤ASPS 13例，透明细胞肉瘤CCS 7例和其他肉瘤 23例。
其他肉瘤是指：未分化肉瘤3例，梭形细胞脂肪瘤3例，上皮样肉瘤6例，促纤维增生性小圆细胞肿瘤1例，恶性神经鞘膜肿瘤4例，胚胎肉瘤1例，成纤维细胞瘤1例和血管肉瘤4例。
入组患者的临床特征：中位年龄位45.5岁，94%的患者既往接受过手术治疗，41%的患者既往接受过放疗。全分析集（FAS）和安全集（SS）中共166例患者，PPS中154例患者。中位随访时间为6个周期（4.2个月），至数据截止，21例患者仍在接受治疗，145例患者停止治疗。
患者的基本特征
主要研究终点12周的疾病无进展率为68%，中位PFS为5.6个月。不同组织学亚型患者的12周疾病无进展率和中位PFS分别为：UPS（58%，4.1个月），LPS（63%，5.6个月），LMS（75%，11个月），SS（75%，7.7个月），FS（81%，5.6个月），ASPS（77%，21个月），CCS（54%，11个月）和其他肉瘤（44%，2.8个月）。
最初入组的43例患者和后续入组的123例患者，12周的无进展生存期分别为53%和73%，中位PFS分别为5.3和6.2个月，总结见下表。
接受安罗替尼治疗的PFS
患者的中位OS为12个月。各个组织学亚型患者的中位OS分别为：UPS 11个月，LPS 13个月，LMS 15个月，SS 12个月，FS 12个月，CCS 16个月，其他肉瘤8.8个月，ASPS的中位OS尚未达到。
约1/3的患者接受安罗替尼治疗后取得了持续的疗效：36周的PFS率为37%，32%的生存超过24个月。最初入组的43例患者和后续入组的123例患者，中位OS分别为9.9个月和13个月。
接受安罗替尼治疗的OS
不同病理类型患者和总体人群中，安罗替尼的疗效数据:
本研究中未观察到完全缓解CR的患者，部分缓解PR的患者21例：其中UPS和LPS各1例，LMS 2例，SS 8例，FS 2例，ASPS 6例，CCS 1例。在FAS中，患者的ORR为13%，DCR为74%。
接受安罗替尼治疗的最佳疗效
安全性评估：最常见的1-2级AE及其发生率为甘油三酯升高（44%），手足皮肤反应（43%），高血压（42%），乏力（37%），蛋白尿（37%）和咽痛（3.6%）。最常见的3-4级AE及其发生率为高血压（4.8%），甘油三酯升高（3.6%）和气胸（2.4%）。未报道治疗相关的死亡。24例患者进行了剂量调整。
结论：在接受过蒽环类药物治疗进展的转移性软组织肉瘤患者中，安罗替尼对多种病理类型均有治疗效果，且不良反应可控。
安罗替尼能否填补中国软组织肉瘤二线治疗的空白，成为标准治疗方案，还需时间等待。