mRNA疫苗的那些事儿（三）——中国的机会
本来是该写Moderna，因为发生了复星医药和BioNTech新的合作协议的事件，就先给大家讲讲咱们国家的mRNA现状。
生物医药的研发有它的特殊性，动辄几十年的持续研发，费用也是数亿甚至数十亿的投入，而且是美金。成功了独占市场，收益颇丰。失败了，自然是血本无归。最难的是在研发过程中，进步是阶段性的，也就是要克服一个个困难。光是临床试验，一个新药不经历5年8年的临床试验都难以拿到上市的批文。可是，倒在3期、4期临床实验的新药又有多少？
就说mRNA疫苗吧，mRNA技术之前是用于肿瘤的靶向药研究，多年以来只是显示有初步的效果，毕竟理论基础还算清晰。新冠疫情之前，也有几款肿瘤疫苗进入了2期临床试验，即便成功，上市也是5年、8年甚至10年以后。但新冠疫苗在全球的蔓延给mRNA疫苗带来了重大利好，一年内就获批有条件上市。一年完成了10年的活。
虽然目前看来mRNA疫苗取得了初步的成功，但除了绑定一辈子的科学家，投资人和管理层在mRNA疫苗上市不久就开始抛售股票了：天知道会不会发生啥黑天鹅事件呢？！
老股民应该记得重庆啤酒的乙肝疫苗事件吧？给子公司佳辰生物在13年时间里持续投入了数亿元，重庆啤酒股价也是在研发乙肝疫苗的刺激下连续上涨。然而，11年底，一份临床试验评估无显著疗效的公告让股价连续跌停，从80元跌至20元，市值蒸发超过200亿！
那么，我们国家的mRNA的研究到底是怎样的？有队伍吗？
有，我们从来不缺先行者。在点评几家mRNA疫苗的研发单位前，先介绍一个行业专家：东南大学顾宁教授。作为纳米材料学专家，顾宁教授在2019年7月就“带领团队打破国外的技术壁垒，攻克纳米脂质材料的关键技术，建成国内首条、国际上规模最大的脂质体纳米粒生产线，并获得江苏省科技进步一等奖。”只是，这两年的发展如何暂时不知，至少可以说明，在mRNA新冠疫苗研发之前，我国也有多支队伍在不同的方向上在摸索。
研发mRNA疫苗的公司不少，我就只说4家吧，其中3家获准进入临床实验：艾博生物（和沃森生物和军科院联合）、上海斯微生物、珠海丽凡达生物和深圳深信生物。
国内主要的mRNA研发单位
军事医学科学院不做任何评价，实际上它和很多药企有合作，比如陈薇院士和康希诺生物合作研发的腺载体新冠疫苗。
三方强强联手的模式很丰满，在早期技术开发、效力评测、临床评估、规模化生产都似乎有了保证。
主要聊下苏州艾博，他成立于2019年，创始人英博博士1997年考入复旦大学生物系，后直博神经生物学，2006年出国，拿到了东北大学药剂学博士学位，曾在Moderna担任高级科学家及项目负责人。2018年底，在获得泰福资本600万美元天使轮融资后，公司落户在了苏州。2020年初，完成pre-A轮融资，2020年11月，获A轮融资1.5亿。2021年4月初，完成6亿元B轮融资。
在沃森生物找来时，艾博只有9个人，和国外的团队一样，没有新冠疫情的特别需求，都在肿瘤疫苗的研发上探索，属于短小精悍的标准模式。好在英博博士毕竟在Moderna待过，在脂质纳米颗粒原材料国产和递送系统的自研上都很顺利。
2020年6月，研发的疫苗获批进入1期临床，数据显示，接种者中和抗体为康复者的2.2倍，低于Moderna的4.1倍及BioNTech的3.8倍。和Modern有点差距！因为选取了不同的突刺蛋白上的片段，艾博坦承“不利于应对病毒变异”。目前2期临床已近尾声，3期临床将在海外开始。
去年底，沃森生物在云南玉溪的疫苗产业园开工建设国内首个mRNA新冠疫苗生产车间。今年8月建成，预计年产1.2亿剂。看上去一切都很美好，资本的支持也很给力。
第二个是上海斯微生物，它成立于2016年5月，位于上海张江药谷，由三位科学家创办。沈法海教授是药物递送领域内的顶级专家，唐定国教授是肿瘤干细胞和mRNA领域的大卡，李航文博士也是从事肿瘤免疫研究多年。2017年9月，斯微生物获得2000万天使轮融资，到了2008年5月，600平米研发中心和GMP生产设施投入使用，主要用于mRNA个性化肿瘤疫苗的研发和生产。2019年7月完成了近亿元A轮融资。2020年7月，完成3000万的A+轮融资，投资方包括君实生物。
新冠疫情发生后，2020年的1月16号，斯微生物就向中国疾控中心表达了开展新冠mRNA疫苗研发的合作意愿。2月中旬，候选疫苗体现了很高的抗体滴度。如临床前的试验顺利，4月15日申报临床！
起了大早，赶了晚集。不知啥原因，斯微直到2021年1月4日才收到核准临床试验的批复，3月25日，斯微生物mRNA新冠疫苗一期临床试验启动。
珠海丽凡达2017年成立于珠海横琴粤澳中医药产业园，创始人彭育才博士先后在武汉大学、北京大学、加拿大麦吉尔大学求学。拥有自主mRNA生产和递送平台，自称在药物设计、生产和递送方面已申请多项专利。
2020年1月，丽凡达获得数额不明的股权融资。
2020年4月14日，丽凡达参加横琴新区管委会主办的融资对接会，希望出让10%的股份获取1-1.5亿的融资。
2021年3月16日，丽凡达的mRNA新冠疫苗获批开展临床试验。也是国内第三家拿到批文的单位。
最后是深信，虽然还没拿到临床批件，我还是要给大家介绍一下，因为创始人特别的履历。深信生物成立于2019年11月，创始人李林鲜博士2009年在德国海德堡大学攻读博士学位，2014年在麻省理工学院进行博士后研究，师从Moderna技术创始人Robert Langer教授。在mRNA领域，特别是LNP递送技术上拥有十年以上的研发经验。
深信创始人李林鲜博士
2020年12月，智飞生物以3500万元认购深信生物10.189%的股权。
好了，最后总结一下。已经获批进入临床试验的三家研发单位背后都有上市公司和资本方的加持。艾博生物是沃森生物和多家投资机构；斯微生物背后是西藏药业和投资机构；丽凡达则是丽珠集团；深信生物也获得了智飞生物的支持。
但从时间上来看，艾博生物拿到批件最早，进展相对顺利，获得的资金支持也是最多。这个月也将开始3期临床试验，另外二家则是刚开始进入1期临床。
好在行业领导已经发出了冲锋的号角，相信政策和资金环境都会好转。
先给大家复习一下mRNA的专利，目前共有100多项，集中在核糖核酸片段的合成、包裹和递送。其中核苷酸修饰的专利偏重于理论，公认的mRNA奠基人卡里科博士在2005年提交专利后并没有研发出产品，专利被宾夕法尼亚大学收回后做了出售和转让，而且是贱卖。保护期还只有4年，这也是我说美国没有核心专利的原因。
大家似乎都该注意到了，艾博生物的创始人英博博士和深信生物的创始人李林鲜博士都有Moderna的工作经历。在mRNA疫苗的研发上肯定有扎实的技术功底。希望他们能做国内mRNA行业的领军人物。
虽然起步晚，队伍少，但从时间上来说，也就一年的差距，在mRNA这项新技术的发展历程来看，大家还都在一条起跑线上。
最最关键的是包裹材料的研发，因为不同的材料会有不同的技术路线，包括递送技术。如果能找到，就能避开专利壁垒甚至拥有我们的知识产权。加油！