浅析抗体偶联药物的理想抗原靶点应该具有哪些特征
近年来抗体偶联药物（ADC）已经成为抗肿瘤药物研发的热点，可以将细胞毒药物直接运输到癌细胞发挥杀伤作用。合适的抗原靶点、高度特异性的抗体、理想的偶联子和高效的偶联药物的选择是一个成功的ADC药物需要具备的条件。由于肿瘤细胞表面只有有限数量的抗原，ADC输送到肿瘤细胞的药物量也很低，因此理想的抗原靶点的选择至关重要。今天我们来简单了解一下抗体偶联药物的理想抗原靶点应该具有哪些特征？
（1）理想的抗原靶点，应该在肿瘤细胞表面过量表达，但是在正常组织中无表达或者极少表达。
首先选择的抗原靶点要有特征，抗原应该在肿瘤细胞中具有较高表达水平或者是在肿瘤微环境中广泛分布，且在肿瘤组织中具有较低的异质性，而在正常组织中的表达水平相对较低。例如，T-DM1所靶向的HER-2受体，在HER-2阳性细胞中表达水平可达2×106，而在正常组织细胞中只有2×104 。抗体偶联药物以肿瘤细胞过度表达的抗原HER2、EGFR、CD20等为靶点，多种治疗性单抗等已经在临床上取得了巨大成功。
肿瘤细胞中的抗原表达量的高低直接影响到后期设计的抗体偶联药物的药效，如果选择的抗原靶点的表达量相较正常细胞没有显著差别，这样就无法富集到足够多的抗体偶联药物，治疗药效也会大打折扣。
ADC药物在业内被形象比喻为“生物导弹”其具有抗体药物的精准靶向作用，又有小分子细胞毒药物的强力杀伤作用，相当于给破坏力强的小分子装上了精准制导的弹头。抗体药物偶联物（ADC）是近年来肿瘤治疗研究的焦点，美迪西拥有高水准的专业技术和丰富的ADC项目经验，可为国内外客户提供符合中国和美国新药申报要求的临床前药效、药代动力学和安全性评价服务以及一体化的IND申报注册服务。
（2）良好的内吞效率
抗原对应的抗体可以在受体介导的内吞过程中被很好的内源化，并且在此过程中不会被修饰。当ADC药物中抗体和靶点集合后，可以有效内化，进入细胞内释放药物，对靶细胞进行杀伤。
单克隆抗体对肿瘤细胞抗原所具备的高特异性亲和力是药物靶向输送的理想载体,利用其可以将化疗或其他可杀伤肿瘤细胞的药物靶向输送至肿瘤病灶部位。理想的抗原靶点具有良好的抗原亲和力，抗原从细胞上脱落概率小，以防止在治疗循环中药物不能作用于靶细胞。
另外，在经过ADC治疗后，细胞中的靶点抗原表达水平不能发生明显下调。除上述几项外，其它一些特性也应被考虑在内，如抗原-抗体复合物的内源化速度、结合能力强弱、细胞毒性药物的有效载荷以及连接区的稳定性等。
现有研究已确定了抗原靶点的上述几项特征，但对于如何判定某一抗原适合于作为ADC药物开发的靶点，至今仍未有明细的判定标准。