血脑屏障和精神分裂症之间的免疫联系「研究速递」
血脑屏障就像中枢神经系统的一个严格的保镖，可以防止任何可能导致疾病和危险炎症的东西——至少在所有功能正常的情况下是这样。
来自宾夕法尼亚大学（Penn）兽医学院、佩雷尔曼医学院和费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现，精神分裂症和其他精神疾病患者的情况可能并非如此。研究显示，在这些个体中，一个更宽松的屏障似乎使免疫系统不适当地参与到中枢神经系统中。由此引起的炎症可能有助于神经精神疾病的临床表现。
该研究的假设是，如果血脑屏障的免疫功能受损，由此产生的炎症将对中枢神经系统产生影响。考虑到这一点，研究者认为这些发现也可以用来理解血脑屏障和神经过程是如何影响精神分裂症，甚至影响整个精神障碍的。该研究表在《大脑》杂志上。
研究小组将研究重点放在一种罕见的被称为22q11.2缺失综合征(22qDS)的疾病上，这种疾病的个体，出生时就缺失了22号染色体的一小部分DNA。大约四分之一患有这种综合症的人会发展为精神分裂症。Penn和CHOP有一个研究这种疾病的团队，通常是作为深入探究精神分裂症奥秘的一种方式。
研究者Alvarez说：“我们开始讨论这样一个事实：在22qDS缺失综合征中，缺失的基因对血脑屏障功能非常重要。”在此背景下，他们开始评估血脑屏障及其对免疫系统的影响是否在这种疾病中起作用。
第一步，该小组使用了一种技术，针对22名被诊断为精神分裂症的22qDS患者和健康对照组，诱导他们的干细胞发育成血脑屏障内皮细胞，这种细胞可以形成一个严密控制的“壁垒”。结果发现，来自22qDS患者的细胞的屏障功能比健康对照组的受损更严重，健康对照组的细胞限制更严格。在培育出22qDS基因的小鼠身上证实了这些发现，发现它们的血脑屏障与正常小鼠相比同样存在渗漏。
大脑通常被认为具有“免疫特权”，这意味着由免疫细胞和免疫介质对中枢神经系统的监视不仅受到血脑屏障的物理封锁，而且还受到使血脑屏障表达低水平免疫信号分子的内皮细胞的调节。
为了了解22qDS是否会损害这种免疫特权，研究人员再次观察了诱导生长成血脑屏障细胞的患者干细胞及其小鼠模型。在这两种情况下，他们都观察到屏障的免疫特权特性受损，有更多的免疫细胞和促炎分子能够穿过屏障。
作为这一发现的最终验证，研究人员检查了三名22qDS患者和三名对照组的尸后脑组织。与他们在培养细胞和小鼠模型中的类似，他们也发现了血脑屏障的物理和免疫保护功能受损的证据。
研究者称，“这是确证的过程，在人体组织中复制了所有观察结果”。
精神分裂症和某些其他神经精神疾病可能是神经炎症性疾病的一部分，这项工作为此观点增加了更多的证据，这也是评估22qDS中血脑屏障功能的第一项研究，它显示了屏障功能障碍引起的神经炎症和神经精神障碍之间的重要联系。
由于22q患者中有25%的人发展为精神分裂症，在22q中发生的这些机制可能适用于特发性精神分裂症。当对22q患者进行详细研究时，多达80%的患者被发现有某种形式的精神障碍，所以这些发现也可能也会扩展到其他疾病，包括抑郁症或自闭症。
在未来的工作中，研究者将进一步探索血脑屏障的作用，缩小屏障通透性增加所涉及的过程，包括观察星形胶质细胞，因为这种细胞通常会增强屏障功能。
总之，该研究发现，22qDS血脑屏障的屏障促进功能和免疫特权属性受到损害，这可能会增加神经精神疾病的风险。进一步深入了解炎症和神经精神疾病之间的联系，未来通过操纵免疫反应来解决炎症的疗法也许就可以实现。
Alexis M Crockett, Sean K Ryan, et al. Disruption of the blood−brain barrier in 22q11.2 deletion syndrome. Brain, 2021; DOI: 10.1093/brain/awab055