肝硬化并发症诊断和预后的生物标志物及其应用
肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。此外，营养不良是肝硬化的常见并发症，也是肝硬化患者预后不良的独立预测因素，与肝衰竭、感染、肝性脑病、腹水的发生有关[1]。在2021年亚太消化周（APDW2021）会议期间，有多篇关于肝硬化并发症的诊断和预后生物标志物的摘要研究公布，现整理报道，以飨读者。
门静脉血栓（PVT）形成是肝硬化最常见的并发症之一，与预后不良相关。目前临床上迫切需要寻找一种风险评估法，以确定准确的预防和治疗PVT的方法。复旦大学附属中山医院Yingjie AI等人报告了一项题为“Serum microRNA biomarkers for prediction and prognosis of portal vein thrombosis in patients with cirrhosis”的研究，指出microRNA（miRNAs）的差异表达是潜在的PVT诊断和预后生物标志物[2]。
研究者研究了候选miRNA以精确预测肝硬化患者PVT的发生率。应用miRNA测序（8例PVT vs. 8例nPVT肝硬化患者）获得miRNA图谱。候选miRNA的表达模式在测试队列（20例 PVT vs. 20例 nPVT）中通过RT-PCR检测得到进一步证实。
结果研究者通过logistic回归分析确定miR-122-5p可用于预测PVT，Kaplan-Meier分析显示，miR-122-5p水平低的患者肝硬化进展的可能性更高（P=0.038）。miR-122-5p的表达模式通过RT-PCR在测试队列中得到进一步证实。生物信息学分析表明，miR-122-5p可能参与了与PVT密切相关的多种分子途径，如囊泡转运中的SNARE相互作用、Hedgehog信号通路等。
综上所述，miR-122-5p可以作为PVT诊断和预后的无创生物标志物，帮助临床医生评估肝硬化患者腹水的风险，从而得以提供个性化治疗以降低发病率。
（二）基于LC-MS/MS的血清代谢组学特征可作为肝硬化患者食管静脉曲张出血早期检测的生物标志物
食管静脉曲张出血（EVB）是肝硬化常见且致命的并发症，临床上迫切需要对其早期检测进行研究，以优化疾病管理。APDW2021会议期间，一项题为“LC-MS/MS based serum metabolomics signature as biomarkers of earlier detection of esophageal variceal bleeding in cirrhosis patients”的研究公布，该研究基于代谢组学的方法为EVB生物标志物的无创无偏鉴定以及探索可能的病理生理机制提供了重要信息[3]。
研究者通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析13例EVB和19例nEVB肝硬化患者血清代谢组的变化。
各种生物信息学分析表明，与nEVB患者相比，EVB患者具有不同的代谢表型，其特征是2-羟基丁酸、α-氨基丁酸、辛二酸、己二酸、3-羟基丁酸、亚油酸、氧代己二酸和褪黑素含量增加，而扁桃酸、瓜氨酸、2-羟基-2-甲基丁酸和果糖含量降低。这些改变的血清代谢产物可能与亚油酸代谢、酮体代谢和色氨酸代谢紊乱有关。
综上所述，该代谢组学研究概述了EVB患者与nEVB对照组不同的血清代谢谱，表明基于LC-MS/MS的血清代谢组学特征可作为肝硬化患者食管静脉曲张出血早期检测和预防的生物标志物。
考虑到营养与各种临床结局之间的密切相关性，因此有必要准确评估肝硬化患者的营养状况。菲律宾圣卢克医疗中心Aguila E.等人报告了一项关于“The correlation of malnutrition with child pugh score and MELD-Na score as a prognostic indicator of mortality and hepatic decompensation among cirrhotic patients”的研究[4]。
这是一项对菲律宾圣卢克医疗中心住院患者的回顾性队列研究。所有患者均采用主观整体评估（SGA）工具、Child-Pugh评分和MELD-Na评分进行评估，并观察这些指标与临床结局（即住院死亡率、住院时间和肝硬化失代偿）的关系。
共有82例患者接受了研究，其中68%（56）被归类为营养不良高危人群。高危组失代偿期肝硬化、ICU入院率和死亡率的比例明显较高。腹水（53.57%）、感染（26.79%）和肝性脑病（15%）是最常见的临床结局。如果将其与Child-Pugh评分和MELD-Na评分相关联，模式保持一致，评分越高，出现不良结局的患者越多。统计上，较高的SGA、Child-Pugh和MELD评分与死亡率和较长的住院时间呈正相关（P=0.111、0.012、0.035）。
综上所述，SGA、Child-Pugh和MELD-Na评分可预测死亡率和不良临床结局。这些指标评分越高，患者进入ICU的可能性越大，住院时间越长。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 现代医药卫生, 2020, 02:320+1-18.
2.Yingjie AI, Xiaoquan HUANG, Shiyao CHEN. Serum microRNA biomarkers for prediction and prognosis of portal vein thrombosis in patients with cirrhosis. APDW2021, abstract eposter PP-0458 (#805-793).
3.Yingjie AI, Xiaoquan HUANG, Shiyao CHEN. LC-MS/MS based serum metabolomics signature as biomarkers of earlier detection of esophageal variceal bleeding in cirrhosis patients. APDW2021, abstract eposter PP-0459 (#805-794).
4.Aguila E., Cervantes J., Cua I. The correlation of malnutrition with child pugh score and MELD-Na score as a prognostic indicator of mortality and hepatic decompensation among cirrhotic patients. abstract eposter PP-0213 (#938-425).