B轮融资1.1亿美元，基因技术公司Affinia有望建立世上最大的AAV载体文库？
继大规模公共卫生措施、外科手术中采用麻醉以及疫苗和抗生素的使用之后，基因治疗被认为是人类医疗史上的第四次革命。这场尚未散场的革命剧，发展至今已有50多年的历史。50年，是一场什么样的征程？
在这场征程里，基因治疗经历过爆发，也经历过沉寂。时至今日，基因治疗已成为生物医疗领域最闪耀的明星之一。投资者的青睐加上创业者的喜爱，越来越多的基因治疗企业和临床项目慢慢涌现。
近日，基因技术公司Affinia Therapeutics宣布完成1.1亿美元B轮融资。此次融资收益有三点用途，一是进一步开发公司的基因治疗平台；二是推动项目进入临床试验；三是用于企业的一般开销。
B轮融资由EcoR1 Capital和Farallon Capital Management共同领投。现有投资者Atlas Venture、F-Prime Capital、Lonza、Mass General Brigham Ventures和New Enterprise Associates参与了此次融资。
在此基础之上，Affinia还吸引了一批新的投资人，包括Avidity Partners、Casdin Capital、GV、Octagon Capital、Perceptive Advisors、RA Capital Management、TCG Crossover和Woodline Partners LP。
2020年3月，Affinia完成了6000万美元的A轮融资。融资所得资金被用来推进Affinia的AAV平台，开发治疗遗传性肌肉疾病和中枢神经系统（CNS）疾病的基因疗法。
此次融资由种子风险投资者F-Prime Capital、New Enterprise Associates以及新投资者Atlas Venture共同领投，Alexandria Venture Investments、Lonza和Partners Innovation Fund跟投。
作为融资协议的一部分，Dave Grayzel博士（Dave Atlas Venture的合伙人）、Ed Mathers（NEA的普通合伙人）以及Robert Weisskoff博士（F-Prime Capital的合伙人）加入Affinia公司董事会。董事会主席由业界资深人士和基因治疗领导者Sean Nolan担任。
开发AAV载体文库，
设计新型载体和基因疗法
什么是AAV基因治疗？
当患者使用基因治疗药物，携带着有效载荷的AAV会附着在细胞上，进入到细胞中。进入细胞后，AAV会经历一场体内追踪。
待AAV逃出体内区，进入细胞核后，它会脱下衣壳并释放有效载荷。此时，病毒DNA会在细胞核中形成一个外显体，治疗基因从外显体开始表达。这意味着基因治疗正式开始。
在这个过程中，科学家们遇到的最大的一个难题就是：超过50％的患者体内会预先存在中和抗体，使得载体无法进入细胞产生相应的疗效。
Affinia利用其专有的AAV文库和技术，改造病毒衣壳蛋白的免疫原性和定向组织性，达到治疗遗传性中枢神经疾病和肌肉疾病的目的。
Affinia的科学联合创始人Luk博士表示："Affinia公司正在汇集互补的专业知识，实现对AAV载体、启动子以及基因疗法的其他组成部分的合理设计。这是一种新型的医学模式。利用合成和系统生物学、高通量筛选以及单细胞分离技术，我们希望开发出患者急需的药物。”
Luk博士和他的团队成功开发出一个名为“AAV Smart Libraries”的载体文库，该文库包含了数千个功能性的新型AAV载体。Affinia表示，该文库有潜力成为世界上最大的功能性AAV载体文库。
AAV Smart Libraries中的每一个载体都是唯一识别的。该文库可以在不同的物种中筛选出感兴趣的参数，包括组织适应性、制造产量和预先存在的免疫力。文库的筛选结果会为科学家们提供有关载体结构功能的独到见解，使科学家们能够设计出具有明显改进特性的新型载体和基因疗法。
200篇论文，20项专利，
三位创始人的基因治疗路
Affinia的技术是由Lonza和马萨诸塞州眼耳医院共同授权。这项技术在眼耳医院的基因治疗中心由Luk Vandenberghe博士带领的团队开发。Luk 博士是这个项目的领导人，同时也Affinia的科学联合创始人之一。
除Luk博士之外，Affinia的科学联合创始人还包括Aaron Tward和Botond Roska。这三位科学家在基因治疗领域一共撰写了200多篇论文，申请了20多项专利。
Luk博士是比利时鲁汶大学细胞和遗传生物技术的生物工程硕士和博士，他在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院攻读了博士后。Luk博士是马萨诸塞州眼耳医院基因治疗中心的主任，也是哈佛医学院的副教授。
Luk博士是AAV基因疗法研发方面的著名科学领导者，他是AAV 9载体的发明人之一。他曾撰写过80多篇出版物，拥有十多项专利。他在2018年曾获得美国基因和细胞治疗协会颁发的杰出新研究员奖。除了Affinia，Luk博士还是基因治疗公司Akouos，Odylia和Albamunity的联合创始人。
Aaron博士是加州大学旧金山分校的副教授。他是一名外科医生，也是将高通量测序技术应用于生物医学关键问题的先驱。Aaron博士撰写了30多篇出版物，涉及领域包括基因组学，癌症生物学，干细胞生物学和颅骨基础手术等。
Aaron博士在加州大学旧金山分校获得了生物医学博士学位和医学博士学位，并在哈佛医学院完成了耳鼻喉头颈外科的住院医师培训。取得双博士学位之后，Aaron博士选择了继续深造。在麻省理工学院-哈佛大学博德研究所，Aaron博士完成了他的博士后研究。
Botond博士身兼数职，他既是巴塞尔分子与临床眼科研究所（IOB）的创始主任，也是巴塞尔大学科学与医学系教授，还是艾伦研究所（Allen Institute）的顾问。
Botond博士曾与Huda Zoghbi共同担任《神经科学年度评论》的主编。他还发表过80多篇出版物，涉及到基因治疗、调控元件和神经元回路等多个领域。
Botond博士最初的梦想并不在医学领域。他出身音乐世家，曾在弗朗茨·李斯特音乐学院学习大提琴。后来他因为手部受伤，结束了大提琴生涯，从而改学数学和医学。他先是在罗兰大学学习数学，随后又进入Semmelweis医学院和加州大学伯克利分校学习，分别取得了医学博士学位和神经生物学博士学位。
Affinia意在解决最艰难的遗传性疾病
Affinia针对的疾病领域是影响中枢神经系统和肌肉的破坏性疾病。
遗传性中枢神经系统疾病是最虚弱和最难治疗的疾病之一。这种疾病病种繁多，具有家族性和终身性的特点。在治疗遗传性疾病的应用上，基因疗法具有非常广阔的前景，但是因为缺少能够将治疗药物运送到患病细胞的可用性载体，基因疗法至今无法全面发挥其作用。
Affinia利用其建立的专有平台，系统地设计具有显著靶向特性的新型AAV载体和基因疗法，这些载体将能够更广泛，更深入的渗透到中枢神经系统中，彻底的改善神经系统疾病患者的健康和生活。
遗传性肌肉疾病是一组原发于肌肉组织的遗传性疾病，临床特征是运动功能障碍。基因疗法在这个疾病领域已经展示出减缓疾病危害的潜力。在某些特定情况下，基因疗法有可能全面治愈遗传性肌肉疾病，恢复患者身体健康。
基因疗法在遗传性肌肉疾病的应用上所面临的瓶颈，与遗传性中枢神经系统疾病是一致的。该领域迫切需要进化版的载体，将治疗药物安全有效地递送到患病细胞内，达到治疗目的。
目前，Affinia正在利用其独有平台，开发下一代AAV载体，实现彻底治愈遗传性肌肉疾病的目标。
但是无论是遗传性中枢神经系统疾病，还是遗传性肌肉疾病，Affinia都还没有实际的成果落地，两者均处于临床前研究阶段。
Affinia牵手Vertex &
最新的临床前研究结果展示
2020年4月，Affinia和Vertex Pharmaceuticals建立战略合作关系。Affinia通过公司专有的载体文库AAVSmartLibrary及其相关技术设计新型AAV衣壳，用于Vertex的遗传治疗工作，重点是杜氏肌营养不良症（DMD）、1型肌营养不良症（DM1）和囊性纤维化（CF）。
根据协议内容，Vertex获得了Affinia关于DMD和DM1专有技术和知识产权的独家许可，以及CF和其他未披露疾病的独家许可权。Vertex主要负责资助基因疗法的设计和制造，包括选定的衣壳、临床前和临床开发工作，以及许可疾病中任何批准产品的商业化。
根据协议内容，Affinia将会获得Vertex支付的前期开发、监管和商业化费用，预计超过16亿美元。这笔费用里包括了8000万美元的前期和研究里程碑付款，以及产品净销售额的分级版税。
2020年6月，Affinia任命Elliott Sigal医学博士为公司董事会成员。Sigal博士在生物制药行业有超过25年的领导经验，他曾是百时美施贵宝公司的首席科学官和研发总裁。
Affinia的首席执行官Rick Modi表示：“Sigal博士是生物制药行业的开拓者，我们期待他能够给出建设性的意见，推动公司平台和候选产品面向临床，将产品带到最合适的患者身边。”
2021年5月，Affinia在第24届美国基因与细胞治疗协会年会上展示了AAV平台的临床前研究结果。主要是以下几点内容：
一． ANC80L65
ANC80L65是Affinia开发的专有AAV载体。Affinia在会议上表示，单次鞘内注射ANC80L65后，在非人灵长类（NHP）动物的中枢神经系统中显示出优于AAV 9的疗效。
而在腰部穿刺给药时，ANC80L65的RNA表达量比通过鞘内给药途径的AAV 9高出32倍。并且ANC80L65在大脑皮层和深层脑核中的表达量均比AAV 9高。
Affinia的首席科学官Charlie Albright说："Affinia的基因治疗专家团队一直专注于解决AAV领域的一些最大挑战。我们正在努力寻找差异化的载体，扩大AAV在中枢神经系统和神经肌肉疾病等领域的应用前景，并改善AAV的生产。ANC80L65是这项工作的第一个成果，我们打算将其应用到公司最初的临床项目之中。"
二． 筛选中枢神经系统载体的结果
在AAV向中枢神经系统深层区域传递方面，Affinia筛选出的中枢神经系统载体要比AAV 9更具优势。通过这种鞘内途径的筛选，Affinia已经鉴定出新的载体，其在NHPs中的载体拷贝数比AAV 9高出256倍。
三． 解决肝脏毒性忧患的新型载体
在神经性肌肉疾病中，传统AAV载体需要全身高剂量施用才能达到治疗目的，这类方法具有导致肝脏毒性的忧患。
Affinia在会议中表示，公司已经找到了合理的设计方案来解决这一问题。与AAV9相比，Affinia的载体包含一个使肝脏脱靶的修饰和另一个增加小鼠肌肉表达的修饰，不再具有肝脏毒性的忧患。
★ 如果您想对接动脉网所报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将尽快为您服务。
近
期
推
荐