中国乳腺癌新药吡咯替尼获批上市
2018年8月14日，江苏恒瑞医药宣布，国家药品监督管理总局正式批准，其自主研发的1.1类新药，泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼，用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期乳腺癌治疗。
这是继艾瑞昔布和阿帕替尼之后，恒瑞医药第三个化药创新药。
恒瑞的马来酸吡咯替尼，于2011年5月申报临床，2012年5月获批临床，基于II期临床试验获得的疗效和安全性数据，2017年8月提交有条件上市申请，今日正式获批。
关注华哥论事公众号的朋友，其实在两周前８月２日，华哥就预测：ＥＧＦＲ/ＨＥＲ２抑制剂 吡咯替尼很可能即将上市，预计江苏恒瑞的吡咯替尼，有可能是第二个特批上市（以二期临床数据结果，直接被批准上市的创新药，三期临床被国家批准省掉）。此前只有深圳的西达苯胺，是中国首个。
详见文章：2018-8-2抗癌药物资讯快递
跟华哥一起来见识一下这个ＨＥＲ２抑制剂靶向药，凭什么成为中国第二个享受特批的创新药？
乳腺癌是美国女性死亡人数排第一的癌症。在中国，每年乳腺癌新发患者大约在三十几万，这个数字还在持续攀升。
ＨＥＲ２基因突变，大约占了全部乳腺癌的四分之一比例，胃癌的五分之一的比例，肺腺癌中也有一定的比例。
乳腺癌按PR、ER、HER2三种不同的分型，对应了不同的治疗药物与方式。在这三种分型中，HER2的突变往往意味着较高的复发转移风险，对HER2的药物开发，是控制乳腺癌至关重要的一步。
目前，国内已上市的靶向于EGFR/HER2乳腺癌小分子抑制剂，同类产品是GSK公司的甲苯磺酸拉帕替尼（Tykerb）。该药物于2007 年经FDA 批准上市，2013 年在中国获批上市。
正因为HER2的靶向药主要由外国药厂研发，经常被卡脖子，例如赫赛汀，去年被国家纳入医保后，今年便一针难求，全国性药荒。而拉帕替尼、帕妥珠单抗等等，疗效虽不错，但一是进口药，二是依然有部分患者无效或者容易复发。
吡咯替尼，是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。其机制是泛-ErbB受体的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。
与上一代抗HER2药物如曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路。
与其他小分子抗HER2药物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶点更全面，且对靶点造成不可逆抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗HER2药物来那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性更好。
一句话，中国自己研发的、疗效和安全性全部优于目前其他已经上市的HER2药物，所以，吡咯替尼，获中国药监局特批上市。
据介绍：吡咯替尼是获得科技部“重大新药创制科技重大专项”支持，由恒瑞自主研发的1.1类新药。
2017年5月，吡咯替尼用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的I期研究结果在全球顶级期刊《JCO》杂志（影响因子：24.008）首次全文发表，开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅仅凭借I期研究就登上全球顶级期刊的先河。
9月，吡咯替尼向CFDA递交上市申请，并凭借II期研究结果中极为出色的疗效被CFDA列为优先审评创新药物。
12月，这一II期临床研究结果在全球最大的乳腺癌会议——圣安东尼奥乳腺癌大会上报道，并被大会列入2017年乳腺癌重大事件年度回顾。
来细看一下吡咯替尼的临床数据。
吡咯替尼联合卡培他滨，对比拉帕替尼联合卡培他滨，治疗既往用过/未用过曲妥珠单抗且既往≤2线化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的II期临床试验中：
肿瘤缩小三成率ORR：78.5% vs 57.1%
疾病无进展生存期PFS：18.1个月vs 7.0个月
亚组分析显示：在既往用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组中位PFS显著优于拉帕替尼组（未达到vs 7.1月，p=0.0031）；在既往未用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组中位PFS亦显著优于拉帕替尼组（18.1月vs 5.6月，p=0.0013）。提示吡咯替尼的抗肿瘤效果与既往是否用过曲妥珠单抗无关。
安全性分析显示：吡咯替尼组总体不良事件（AE）与拉帕替尼组相当（100% vs 98.4%），严重不良事件（SAE）与拉帕替尼组相当（7.7% vs 6.3%）。
腹泻是吡咯替尼组最常见的不良事件，吡咯替尼组总的腹泻发生率为96.9%，绝大多数患者为1-2级腹泻，3级腹泻的发生率仅为15.4%。腹泻主要出现在用药初期，随着治疗周期的增加，总体腹泻的发生率有下降趋势，3级腹泻的发生无增长趋势。且绝大多数腹泻经治疗是可逆的。
此外，吡咯替尼组的皮疹和胆红素升高的发生率均低于拉帕替尼组（4.6% vs 23.8%；30.8% vs 49.2%）。
果然，疗效优于拉帕替尼，尤其是ＰＦＳ，１８.１个月对拉帕替尼的７个多月，优势明显，副作用还小，因此，吡咯替尼联合卡培它滨，获批抗ＨＥＲ２靶点药物，当之无愧。
恒瑞在吡咯替尼上的成功，是中国自主制药企业研发创新快步追赶的一个缩影，抗癌药，从仿制到创新转型，十分难得。
祝贺中国药企，在抗癌新药研发中的新突破和新成就！期待更多的中国自主研发的高品质创新抗癌药上市！