肺癌突破！奥希替尼辅助治疗获FDA突破性疗法认定，EGFR靶向正式向早期肺癌进军！
此次突破性疗法的认定基于今年ASCO大会以LBA形式公布的临床3期试验（ADAURA）的研究结果，在该中期数据报告中，奥希替尼相比安慰剂对照组，可以使疾病复发或死亡风险降低了约80%！随小编一起解读一下该研究。
ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验，纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变（19del/L858R）NSCLC患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受奥希替尼（80mg/天）或安慰剂治疗，直到疾病复发或满3年（或其他停药标准）。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无病生存期）。次要研究终点为总人群的DFS，2、3、4和5年的DFS、OS（总生存期）、安全性和生活质量。
最终，研究共纳入了339例（奥希替尼组）和343例（安慰剂组）的NSCLC患者，两组基线情况均衡。其中有64%为亚裔患者，34%-35%为IIIA期患者，分别有55%/56%患者既往接受过辅助化疗。
结果显示：
靶向辅助，中国声音领先国际，成绩满满
其实在ADAURA研究之前，以吴一龙为首的中国学者们已经在早期肺癌的靶向辅助方面做出了诸多成绩，并已在国内的肺癌CSCO指南中有所指引和阐述。以经典研究ADJUVANT研究做展示。
1.ADJUVANT研究
ADJUVANT研究（CTONG1104）于2017年开展临床试验，首次证明完全切除的EGFR突变阳性II-IIIA期（伴淋巴结转移N1/N2）肺癌患者术后EGFR-TKI吉非替尼辅助治疗2年的无瘤生存期DFS显著获益，开创了EGFR-TKI辅助治疗NSCLC的先河。 该结果首次在2017ASCO年会上进行报道，而最终的OS结果于今年得到公布。
研究纳入R0完全切除的Ⅱ~ⅢA期（N1-N2）EGFR突变阳性的NSCLC患者222例，1:1随机分为两组，接受吉非替尼或临床指南辅助治疗标准方案长春瑞滨联合顺铂治疗。主要研究终点为DFS。
结果显示：
（1）DFS上，在中位36.5个月随访期内，吉非替尼组与化疗组的mDFS分别为28.7个月[95%CI 24.9-32.5]和18.0个月[95%CI 13.6-22.3]，差异有统计学意义，疾病复发和死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.0054），吉非替尼可显著延长患者DFS达10.7个月。吉非替尼组3年DFS率优于化疗组（34.0% 对比 27.0%，HR 0.74, 95% CI 0.42-1.32; P=0.37）。
2.在DFS显著获益下，今年OS结果在2020ASCO正式公布，结果显示，虽然OS明显优于对照组，分别为75.5:62.8月，HR0.92，P=0.7674。但OS获益无统计学差异。令人意外。
虽然ADJUVANT研究最终未获得OS的统计学延伸，但肺癌研究者们依然对ADAURA研究OS的提升饱有期望。一是奥希替尼优于一代TKI的药物属性，会增加生存提升的筹码；二是在ADAURA研究中，TKI的辅助时间设定为3年，要比ADJUVANT研究中的2年更长。因此，靶向辅助对于OS能否提升仍然值得期待。
而除了ADJUVANT研究外，全球还有诸多靶向辅助的临床研究发表过，借用吴一龙教授的汇总展示如下，在DFS数据上获得了一致性的阳性结果。
基于众多靶向辅助的阳性数据，中国的现行的肺癌CSCO指南中，已经明确指出，基于ADJUVANT研究和EVAN研究，2020CSCO肺癌诊疗指南中，对于可手术 Ⅰ~Ⅲ 期 NSCLC，术后 N1 和（或）N2 阳性非鳞癌进行 EGFR 突变检测，指导辅助靶向治疗已纳入II级推荐（1B类证据）。而此次FDA对于奥希替尼辅助治疗的突破性疗法肯定，将进一步推进EGFR靶向辅助的发展。或者更大层面靶向辅助的崛起！早期肺癌，变革已来，你准备好了吗？
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