CSCO第2天：国产ALK-TKI的骄傲：恩沙替尼，守驱入脑，冲击国外已上市的ALK-TKI！

前言

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回顾ALK突变的分子机制以及突变形式

首先方主任带大家简单回顾了下ALK信号通路以及分子机制。ALK突变的形式主要是ALK融合。

02

恩沙替尼一线治疗ALK突变的患者，无进展生存期26.2个月

恩莎替尼（ensartinib，分子名X-396）是贝达和控股子公司Xcovery Holdings,Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。相对于克唑替尼，恩沙替尼多了一个与ALK结合形成的氢键。

目前FDA获批的一线治疗ALK融合的TKI抑制剂主要有：一代ALK-TKI:克唑替尼（crizotinib），二代ALK-TKI：赛瑞替尼(ceritinib)和阿来替尼(alectinib)。二代的ALK-TKI布加替尼(brigatinib)已被FDA获批用于治疗既往克唑替尼治疗失败的ALK突变的NSCLC患者，但是目前也在开展与克唑替尼头对头比较的1线phase III研究ALTA-1L研究。

这5个药物治疗初治的ALK突变阳性的NSCLC患者的疗效结果如下，发现恩沙替尼一线治疗ALK突变的NSCLCL患者的中位无进展生存期为26.2个月，达到2年多！疗效不逊于已上市的二代的赛瑞替尼。

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恩沙替尼二线治疗ALK突变的患者，ORR达到52.6%！颅内ORR达到95.2%

大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。其他ALK抑制剂的PFS在16-25个月左右，也就是说，2年左右患者因为获得耐药而需要另外的ALK抑制剂治疗，以获得更长的OS。接着方主任分析了ALK-TKI耐药的机制。

克服耐药突变是序贯治疗的理论基础，不同的序贯治疗方案取得的OS是否相同，是临床上最为关注的问题。如下如所示，恩沙替尼相对于其他二代 ALK-TKI，其二线治疗的有效率最高，达到52.6%！特别是对颅内有效率，甚至达到95.2%！对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息！

它还有较强的血脑屏障穿透性，对脑转移病灶具有治疗活性。

作为二线治疗，恩沙替尼相对于其他二代TKI,无进展生存期达到11.2个月，也成为佼佼者。

不仅于此，对于目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩沙替尼也展现强大的有效率。

恩沙替尼对常见的 G1202R突变，ORR达到33.3%，对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。

所以从目前的临床数据可以看出，恩沙替尼有潜力成为同类中的佼佼者。最令人吃惊的是它的耐受性非常好，安全性高。针对EML4-ALK融合基因突变体V3和V5以及多种耐药突变，恩沙替尼都有很好的治疗活性。更有趣的是，我们在经克唑替尼治疗的中国患者中发现，恩沙替尼对G1202R耐药突变位点有很好的治疗作用。除去ALK之外，恩沙替尼（ensartinib）还可以有效抑制GOPC-ROS1融合和MET突变。

最后张力教授说，恩沙替尼治疗ALK突变的NSCLC患者的结果今天或者明天就会在柳叶刀上见到，而且这个药今年年底前就会上市哦！