2018 ASCO|肺鳞癌治疗新突破！安罗替尼、阿特珠单抗显著延缓肺鳞癌疾病进展

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2018 ASCO年会正在如火如荼地举行，大会上不断报道的最新肿瘤药物各项研究结果让无数人无比激动。其中肺鳞癌领域，一项联合免疫治疗研究IMPower131，以及另一项安罗替尼在NSCLC治疗的研究更是吸引了众多专家的瞩目，下面我们就一起来看一下。

Atezo+化疗联合用药|IMpower131研究

背景

鳞状细胞癌占NSCLC的25-30%，晚期肺鳞癌的1年生存率不到15%，5年生存率不到2%。之前研究表明，在NSCLC（无论PD-L1表达状态及组织学类型）的二线治疗中，阿特珠单抗对比标准的二线治疗多西紫杉醇显示了生存获益。因为细胞毒药物具有正向免疫调节作用，因此联合阿特珠单抗与化疗可能会进一步改善疗效。基于这一点，Impower131（NCT02367794）研究应运而生。

研究设计

IMpower131研究主要评估了“卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合或不联合atezolizumab”用于晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性(摘要LBA9000)。

IMpower131招募了1021例患者，按1:1:1随机分为三组：

A组，阿特珠单抗1200mg q3w+卡铂：AUC=6 q3w+紫杉醇200mg/m2 q3w，338人；

B组，阿特珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇 100mg/m2 qw，343人；

C组，卡铂+白蛋白结合型紫杉醇，340人。

研究共同主要终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

研究结果

根据2018 ASCO的报道，IMpower131在B组和C组的ITT人群中达到了主要联合终点INV评估的PFS。相比单用化疗，晚期鳞癌患者从初始PD-L1靶向免疫治疗联合化疗中获益更多，联合治疗组比单纯化疗组的疾病进展与死亡风险降低了29%，1年PFS率提高了一倍多（24.7% vs 12%）。而单用化疗组只有12%没有恶化。尤为重要的是，这种获益同样体现在PD-L1阴性及肝转移的病人中。截至目前，两组中位生存期分别是：14个月（B组）和13.9个月（C组），OS数据尚未成熟。

安全性方面，阿特珠单抗最常见的不良反应包括：皮疹、结肠炎和甲状腺功能减退。虽然免疫+化疗组的严重副作用发生率高于单用化疗组（68% vs. 57%），，但均为已知的不良反应且在可控范围内。

这是目前的第一个在晚期肺鳞癌患者中应用以免疫治疗为基础的联合治疗模式显著改善患者PFS的III期临床研究。尽管治疗组带来的PFS绝对获益并不显著，但仍具有统计学意义，提示在标准化疗基础上联合免疫治疗能够为晚期肺鳞癌病人带来获益。

安罗替尼|ALTER 0303 研究

背景

ALTER 0303研究（NCT02388919）评估了盐酸安罗替尼用于既往至少接受过二线治疗后进展的IIIB/IV期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗可以显著延长OS和PFS，2018ASCO报道主要着重于安罗替尼在各个亚组分析中的疗效结果。

研究设计

该研究共纳入437例至少接受过两种化疗方案的非小细胞肺癌患者，按2:1的比例随机分配到安罗替尼组和安慰剂组，其中腺癌336例，鳞癌76例。药物剂量为12mg/天，21天为一个周期，1-14天用药。使用药物或安慰剂治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。EGFR突变或ALK阳性的患者既往必须接受过相应的靶向治疗。主要研究终点为OS，患者的组织学类型为既定的分层因素。

研究结果

安罗替尼病理亚组分析结果，腺癌亚组中（n=336）与安慰剂组相比，安罗替尼组PFS延长4.16个月（p<0.0001），总生存期延长2.7个月（p=0.0051）。在鳞癌亚组中（n=76），安罗替尼组相比于安慰剂组的mPFS分别为5.63对2.70个月，mOS分别为10.70对6.00个月，同样观察到安罗替尼可显著延长患者的PFS。该结果证实无论是肺腺癌还是肺鳞癌患者均能从安罗替尼治疗中获益。对于鳞癌，尤其到三线及以上的病人，和安慰剂相比有4.7个月的总生存期延长，体现出安罗替尼能够显著延缓肺鳞癌疾病进展，这是很大的突破。

安全性一直是抗肿瘤药物关注的热点。从 ALTER 0303 研究的亚组分析结果中可以看到，安罗替尼的不良反应鳞癌中主要为高血压，淋巴细胞数减少、低钠血症、咯血以及 Q-T 间期延长。不过咯血是一个需要关注的问题，76 例鳞癌患者中安罗替尼组有 17 例（36.17%）出现咯血的情况；3 级及以上的咯血不良事件中，在安罗替尼组有 5 例（10.64%），安慰剂组有 1 例（3.45%）。不过总体来说不良事件发生率在临床可控范围内，是非常安全的。

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