基因决定治疗的时代到了？广谱抗癌牛药larotrectinibASCO惊艳亮相！
TRK基因与肿瘤
TRK基因，全名原肌球蛋白受体激酶，包含NTRK1、2、3三种基因类型，能够编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA,B,C蛋白）。该基因与其他类基因的异常融合（如MRRIP-NTRK1 、CD74-NTRK1）都可以导致结构性的 TRK 激酶活性的改变，从而发挥癌基因的作用。其在很多肿瘤中都有检出率。如在纤维肉瘤中几乎都带有TRK基因的融合，常见癌种肺癌、结直肠癌发病率在1%左右，且跨越成人及儿童。真正达到了“广谱”。
入组试验患者癌种：唾液腺癌 （salivary）：12 位，肉瘤癌 （sarcoma）：10位，婴儿纤维肉瘤癌 （infantile fibrosarcoma）：7 位，肺癌（lung）：5 位，甲状腺癌（thyroid）：5 位，结肠癌（colon）： 4 位，黑色素瘤（melanoma）：4位，胆管癌（cholangio）：2 位，肠胃癌（GIST） ：2 位，其它：4 位。
2.疗效怎么样？
一般我们研发的针对某一基因的靶向药物很难在不同的癌种中同时都获得很好的临床疗效。而针对TRK的larotrectinib则具有一网打尽的趋势，在纳入的55例所有癌种的患者中总体有效率ORR达到78%，完全缓解率CR达到13%，部分缓解PR达到64%。这类患者的肿瘤缩小都＞30%。只有11%的患者出现进展。疗效持续时间超过6个月的高达91%。而且该药的安全性极高，主要的不良反应包括疲劳(30%)、头晕(28%)和恶心(28%)，轻度耐受性很好。
如下的瀑布图显示了患者肿瘤缩小或增长的幅度，绝大多数有效的患者肿瘤缩小非常明显。13%的患者出现肿瘤的完全消失。
且疗效在不同年龄中都有，试验中包含12例儿童患者，最小的只有4岁，但依然获得了较高的临床缓解。
此外，无论融合基因NTK1\2\3，无论何种融合方式，larotrectinib的疗效都稳稳地拿下，通吃TRK基因。
3.Larotrectinib临床研究的多重意义
两点：1.以篮子式治疗方式（即TRK融合的肿瘤都涵盖）临床试验开展成功。与ASCO前免疫药物KEYTRUDA获批MSI-H泛癌种适应症相近，提示临床打破癌种界限针对特异标志物或基因进行筛查治疗，是否也暗示着以特异标志物或基因为导引性治疗格局的逐步开启。2.该药跨越儿童与成人，在儿童治疗领域意义非凡。
另外，在耐药方面大会上也进行了探讨发言，如同ALK一样，larotrectinib的耐药往往是原位的突变，其新型二代药物LOXO-195很好的解决了此类型的耐药，形成治疗管线。
可惜的是，该药还未完全上市，计划2017底2018初提交FDA审批申请。同时同类药物如TP Therapeutics公司的TPX-0005及Ignyte公司的Entrectinib都在积极开展临床试验，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
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