渐冻症新药研究取得实质性进展 | 疑夕专栏

2014年夏天的冰桶挑战赛风靡全球，比尔盖茨、奥巴马、C罗、王思聪等政商界、娱乐界领袖纷纷出演。出于同情也好、出于炒作也罢，大部分人对于渐冻症的认识恐怕都是源于这个游戏。

科学研究远比冰桶挑战来得艰难，时隔两年后终于传来了好消息，BrainStorm Cell Therapeutics (NASDAQ: BCLI)宣布NurOwn治疗渐冻症的II期临床取得阳性结果[1]，这意味着渐冻症的治疗终于取得实质性的突破。

渐冻症学名叫肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)，病因是神经元死亡进而引起肌肉萎缩，因此这个病有时也叫运动神经元病，发展到最后连说话、吞咽、呼吸都很困难，一旦被诊断为渐冻症就只能在孤独中等死。

由于不清楚患者的神经元为什么会死亡，渐冻症的临床治疗和新药研发异常艰辛，目前唯一一个FDA批准用于治疗渐冻症的药物是利鲁唑片(国内有售，80元/天)，吃1年大概能比不吃药多活3个月。

临床在研的渐冻症药物有很多，大多是病理不清、药理不明，抱着试一试的态度，作为扩大适应症来做的。看好干细胞疗法的相对较多，因为目前可以明确神经元死亡是渐冻症的起因，如果能通过干细胞修复神经元自然是最好的。

开发干细胞用于渐冻症的公司主要有两家，一家是以色列的BrainStorm，另一家是美国的Neuralstem (NASDAQ: CUR)。Neuralstem去年发布了极具误导性的II期临床结果[2]，从去年到现在股票跌了95%，算是市场对谎言的无情惩罚。(感兴趣的朋友可以研究下Neuralstem，我每次跟朋友谈生物技术投资陷阱都会引用这个案例)

BrainStorm和Neuralstem虽然都是研究干细胞疗法，但他们的原理是截然不同的。

Neuralstem的NSI-566是人脊髓干细胞(human spinal cord stem cells, HSSCs)，直接移植到患者脊髓灰质，重建运动神经元。BrainStorm的NurOwn是一种间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)，它能分泌大量神经生长因子(neurotrophic factor, NTFs)，例如GDNF、BDNF、VEGF、HGF，保护和促进神经元生长。本质上NSI-566是干细胞(脊髓移植)，NurOwn是神经营养因子(肌肉注射和鞘内注射)。

NurOwn的II期临床入组了48例渐冻症患者，治疗组36例、安慰剂组12例，一次治疗后随访观察6个月。第12周时治疗组40%的患者实现50%以上改善，而安慰剂组只有17%的患者实现50%以上改善。从其他多个维度评价，患者接受Neuralstem治疗后都显著获益。

目前只研究了单次注射Neuralstem的疗效，试验中没有任何严重不良反应，常见的不良反应主要是发热、寒冷、注射位点疼痛。BrainStorm计划开展多次给药研究，因为试验中发现NurOwn本身在体内存留不了太久，多次注射可能能将疗效维持很长的时间，如果III期试验证明多次注射Neuralstem可将病情稳定下来，渐冻症的治疗将迎来一场变革。

目前BrainStorm帐上只有1300万美元，不足以开展III期临床试验，加上渐冻症的发病率很低，最终能取得多大收益尚不清楚，投资人普遍持观望态度。

参考文献

[1] http://ir.brainstorm-cell.com/phoenix.zhtml?c=142287&p=irol-newsArticle&ID=2186054

[2] http://investor.neuralstem.com/phoenix.zhtml?c=203908&p=irol-newsArticle_Print&ID=2156992