罗氏提交Tecentriq+Avastin一线治疗肝癌上市申请，进入“肿瘤药实时审评”通道
1月27日，罗氏宣布完成向FDA提交Tecentriq（阿替利珠单抗）+Avastin（贝伐珠单抗）用于未接受过系统治疗的不可手术切除肝细胞癌的补充生物制品许可申请（sBLA）。
FDA曾在2018年7月基于Ib期数据授予Tecentriq此项适应症突破性疗法资格，此次也将按照肿瘤药实时审评（RTOR）路径审批Tecentriq+Avastin的上市申请。RTOR是FDA在2018年开始实施的重大创新性肿瘤新药审批新政策，期望以一种更有效的审批方式让患者尽可能早得获得一种疗效和安全性可靠的突破性治疗药物。RTOR制度需要申请人自己申请，允许申请人在整个临床试验全部完成前就提交申请资料，因此从完成申请到获批可能仅需几周时间。
罗氏此次申请主要基于III期IMbrave150研究的结果。IMbrave 150研究采用全球多中心、开放标签设计，501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者按照2:1分组，分别在每个周期（21天为一个周期）的第1天经静脉输注给予阿替利珠单抗1200 mg、贝伐珠单抗15 mg/kg，或者在每个周期的第1-21天口服给予索拉非尼400 mg（每天2次）。直至出现不可接受的毒性或由研究者确定继续治疗无临床获益。
结果显示，对于既往未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，Tecentriq+Avastin作为一线疗法相比索拉非尼相显著延长了患者总生存期（13.2 vs 未成熟），使患者死亡风险降低42%（HR=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006）；同时显著延长了PFS（4.3 vs 6.8个月），6个月无进展生存率分别为55%和37%，使得疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47～0.76；P<0.0001）。患者生存获益显著。
安全性方面，Tecentriq+Avastin组3~4级严重不良事件发生率与索拉非尼组相似（57% vs 55%）,5级严重不良事件发生率接近（5% vs 6%）。
肝癌是常见高发癌种，全球每年新发肝癌约85.4万例，中国为46.6万例，占全球的一半；全球每年因肝癌死亡患者81万例，中国为42.2万。当前肝癌的一线标准疗法主要是索拉非尼靶向治疗，或者含奥沙利铂的FOLFOX化疗方案，但是疗效有限。
罗氏首席医学官Levi Garraway表示：“肝癌是美国增长最快的癌症死亡类型。在 IMbrave150研究中，Tecentriq+Avastin的联合方案被证明是10多年来在生存期改善方面优于当前标准药物的疗法，我们很高兴这些临床结果正按照肿瘤药实时审评方式接受FDA的审查，我们期待跟监管机构密切合作，尽快为不可手术切除的肝细胞癌患者带来这一全新的治疗选择。”