【医伴旅】慢性淋巴细胞白血病的常用药物有哪些?

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慢性淋巴细胞白血病(CLL)简称慢淋,是一种起病缓慢的淋巴细胞恶性增生性疾病。本病在我国少见,仅占白血病的3.4%,在欧美白种人中较常见占25-30%。

CLL发病年龄大多在50岁以上、30岁以下者很少见。男性比女性多。本病的主要表现是全身淋巴结肿大,脾大,贫血及外周血中淋巴细胞异常增多。本病的病程长短悬殊,短者1-2年,长者10年以上,平均4-6年,主要死亡原因为感染,尤其是肺炎多见。其他死亡原因有全身衰竭,骨髓造血功能衰竭引起的严重贫血或出血。
治疗CLL的药物主要包括靶向药物和化疗药物。靶向药物有:普纳替尼(17P缺失)、伊布替尼(依魯替尼)、维奈克拉(17P缺失)、阿卡替尼、奥法木单抗(CD20)、阿伦单抗(CD52)、奥滨尤妥珠单抗(CD20)、艾德拉尼、利妥昔单抗(美罗华,CD20单抗)。化疗药物有:苯丁酸氮芥、氟达拉滨、糖皮质激素、苯达莫司汀。
常用靶向药物
普纳替尼(17P缺失)是一款靶点为BCR—ABL的新型的口服活性多靶点TKI,是第一个抑制T315I基因突变的TKI。
伊布替尼(依鲁替尼)是首个布鲁顿酶氨酸激酶(BTK)抑制剂,也是一种不可逆抑制剂,以共价键的形式结合BTK,这种罕见的结合方式,也成为药物设计的典范。
维奈克拉(17P缺失)旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效,包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80%。
阿卡替尼是一种Bruton酪氨酸激酶(BTK)的第二代选择性抑制剂,已证明单药一线治疗初治CLL患者4年总缓解率(ORR)高达97%;
奥法木单抗是一种针对CD20的抗体,亲和力更高肿瘤的杀伤作用更强,治疗复发的CLL,安全性及有效性更好。另外,奥法木单抗用以CLL的维持治疗可以改善患者的无进展生存(PFS)。
阿伦单抗(CD52)是一种单克隆抗体,被用作经其他治疗无效的CLL一线治疗和二线治疗。
奥滨尤妥珠单抗(CD20),是第二代anti-CD20单抗,针对该抗体药物在慢性淋巴细胞白血病治疗中的应用获得FDA优先审评。
艾德拉尼是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta抑制剂。
利妥普单抗(美罗华)是临床上最早的CD20单克隆抗体,广泛应用于CD20阳性淋巴瘤和一些自身免疫性疾病的治疗。
常用化疗药物
氟达拉滨是最常见的治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的有效嘌呤核苷类似物药物。氟达拉滨可以通过对DNA的聚合酶以及核苷酸还原酶进行有效的DNA合成抑制,它对于人体内的多药耐药细胞也存在一定的毒性作用。
盐酸苯达莫司汀是一种双功能烷基化剂,具有独特的药效学特性。苯达莫司汀有3个活性基团,分别是烷化基团、丁酸侧链和苯并咪唑环。结构中丁酸侧链的引入,使苯达莫司汀具有酸碱两性的特质;烷基化基团使其具备氮芥家族的优势特点;苯并咪唑环使其具有抗代谢作用。其独特的结构使其具有烷基化和抗代谢双重治疗作用。
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