Atezolizumab（商品名Tecentriq）治疗膀胱癌的3期试验失败
▲图片来源：pixabay.com
Atezolizumab（商品名Tecentriq）（MPDL3280A）于2015年被FDA批准用于膀胱癌治疗，但在2017年，其二线治疗膀胱癌的3期试验失败。2018年，该药用于肺癌的联合治疗，获得FDA优先审查，FDA将在2018年9月5日前做出决定。
相关研究：曾经有效的结果
Atezolizumab（商品名Tecentriq）（MPDL3280A），是一种抗程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）单克隆抗体，曾获美国FDA突破性疗法资格。
过去三十年来，对转移性膀胱癌的治疗一直没有重大进展，化疗始终是标准的治疗手段。然而，对于那些对化疗不敏感或耐受性差的转移性膀胱癌患者而言，化疗的治疗效果极其有限。这种癌症的一个重要特征是表现出较高的体细胞突变率，这种改变可以增强宿主免疫系统识别肿瘤细胞的能力。然而，这些肿瘤细胞仍可能逃避免疫系统的识别和清除，这是由于在肿瘤微环境中肿瘤细胞能表达PD-L1。
活化的T细胞会表达PD-L1蛋白，当某些T细胞上的PD-1受体与信号蛋白PD-L1结合时，会使得这些细胞进入冬眠。机会肿瘤细胞利用了这一通常用来避免自身免疫反应的机制，来帮助它们逃避免疫系统。一些阻断PD-1或PD-L1的药物能够释放这些T细胞，重激活免疫系统对抗肿瘤。
英国伦敦巴茨实验癌症医学中心的一项早期临床研究显示，一种名为MPDL3280A的靶向PD-L1的抗体药物对转移性膀胱癌显示出非常好的疗效。相关研究论文发表于2014年的《自然》杂志。
MPDL3280A是一种改造的高度亲和的人源抗PD-L1单克隆免疫球蛋白抗体。纳入该研究的患者在接受6周的MPDL3280A治疗后，疗效反应是非常迅速的。在1期研究中发现，PD-L1表达阳性的肿瘤患者对MPDL3280A治疗的响应率非常高。而且MPDL3280A的临床安全性表现良好，不会导致肾脏毒性。尤其对常患有肾功能障碍的老年患者而言，MPDL3280A的安全性明显优于传统的化疗。
参考文献：Nature 2014;515:558-562
好文荐读