药物新知 | 难治性抑郁症新药上市/索格列净治疗1型糖尿病的疗效和安全性/花生过敏有新药

【难治性抑郁症新药Spravato在美获批上市】

世界上超过3亿人备受抑郁症的困扰，调查显示其中65%的抑郁症患者无法正常工作。

2019年3月6日，FDA批准了艾氯胺酮（esketamine）鼻腔喷雾剂Spravato作为一种针对成年难治性抑郁症的新药。艾氯胺酮是氯胺酮的S型异构体，FDA在1970年批准了氯胺酮的使用，艾氯胺酮却是首次被批准应用。这项成果影响了近30%的重度抑郁症患者。

研究表明，与安慰剂组相比，Spravato对抑郁症的缓解程度在统计学上有显著意义，Spravato在2天内就能发挥一定的疗效。另一项研究表明，持续采用Spravato和口服抗抑郁药的联合治疗方法，能够有效延长难治性抑郁症的复发时间。

Spravato的常见副作用包括解离症（指在记忆、自我意识或认知功能上的崩解）、镇静作用、认知障碍、头晕、恶心、眩晕、焦虑、嗜睡、血压升高、呕吐以及醉酒感。由于这些危险因素，患者只能在监督下使用，给药后2h期间必须由专业人员陪护。处方者和患者必须双签患者登记表，并且患者服药当天禁止驾驶或使用重型机械。孕妇或哺乳期妇女禁止使用该药。

（报道：赵伶俐）

Journal of the American Medical Association 2019;321:1449

【氯胺酮可修复受损大脑神经功能】

在中国，抑郁症确认人数约为3000万。氯胺酮是一种速效抗抑郁药,可在数小时内缓解抑郁症状。

在一项新的研究中，来自日本东京大学、美国斯坦福大学和威尔康乃尔医学院的研究人员在小鼠中鉴定出氯胺酮诱导的大脑相关变化有助于抑郁症的维持缓解，这一发现可能有助于人们开发出促进人类抑郁症持续缓解的干预措施。相关研究结果发表在《科学》杂志上。

研究人员在小鼠中用双光子成像技术研究了小鼠抑郁相关的行为和树突棘变化。在小鼠经历应激源之前和之后,他们利用双光子成像技术获得了小鼠前额叶皮质中树突棘的高分辨率图像。研究人员发现相比于没有暴露于应激源中的小鼠,抑郁小鼠前额叶皮质中树突棘消失增加了，树突棘形成减少了。除了对树突棘的影响外,应激还降低了小鼠前额叶皮质中神经元的功能性连接。研究者发现氯胺酮治疗快速恢复了神经元的功能连接和整体活动,并且消除了与抑郁有关的行为。研究人员发现尽管小鼠的行为改变和神经活动变化发生得很快(在接受氯胺酮治疗3小时后),但是树突棘的形成发生得较慢(在氯胺酮治疗12小时～24小时后)。研究者认为这些发现可能表明树突棘再生是氯胺酮诱导的前额叶皮质回路活动恢复的结果。

（报道：李伟）

Science 2019;364:1-11

【索格列净治疗1型糖尿病的疗效和安全性】

索格列净（Sotagliflozin）是一种新型的钠葡萄糖共转运蛋白(sodium glucose cotransporter，SGLT) 1/2抑制剂，可抑制肠道葡萄糖吸收和肾脏葡萄糖再吸收。

意大利的Giovanni Musso等对索格列净治疗1型糖尿病的疗效和安全性进行了系统性回顾。

分析显示：索格列净改善了连续血糖监测参数，减轻了体重，降低了收缩压，减少了蛋白尿。此外，索格列净还减少了低血糖和严重低血糖事件。然而，该药增加了酮症酸中毒的风险、生殖道感染、腹泻及衰竭事件。

该荟萃分析得出结论：在1型糖尿病中，索格列净改善了血糖和非血糖的结果，降低了低血糖和严重低血糖事件的发生率。糖尿病酮症酸中毒的风险可以通过适当的患者选择和降低基础胰岛素用量来降低。

（报道：刘亚青）

British Medical Journal 2019;365:l1328

【口服AR101免疫治疗让花生过敏儿童及青少年脱敏】

近期，《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项三期试验报告称，花生口服免疫疗法能够成功地使对花生过敏的儿童和青少年脱敏。

在这项双盲、安慰剂三期试验中，研究者筛选了年龄在4岁到55岁之间的花生过敏患者，以100毫克或更少的花生蛋白(约三分之一的花生仁)作为挑战剂量。过敏反应的参试者被随机分配，以3:1的比例，接受AR101(花生衍生的口服免疫治疗药物)或安慰剂24周，并逐步增加剂量。

结果显示：在接受AR101或安慰剂治疗的551名参试者中，372名接受积极治疗的参试者中有250人(67.2%)能够摄入600毫克或更多的花生蛋白（相当于2个花生仁）；而安慰剂治疗组的比例只有4.0%。在活性药物组中，共有34.7%的参试者出现轻微症状，而安慰剂组中这一比例为50.0%；分别有59.7%和44.4%的参试者有中度反应。

（报道：刘亚青）

New England Journal of Medicine 2018;379:1991-2001