两种药物联合使用的过程中,会出现3种不同作用结果,分别是药物同协、药物相加和药物拮抗。所谓药物拮抗,是两药并用疗效等小于两药相加,出现1+1<2。联合使用拮抗作用的药物不仅会降低药效,还能增加药物的毒副作用,同时容易造成耐药菌的产生。临床用药上,出现药物拮抗的搭配方式主要有以下3种,不宜配伍使用。
β-内酰胺类抗生素,主要通过干扰细胞壁的合成,造成细菌细胞壁缺损,导致细胞膨胀、变形、破裂、溶解,最终起到杀菌作用,因此β-内酰胺类抗生素在细菌繁殖期杀菌效果最好。而大环内酯类抗生素,主要通过阻断细菌蛋白质合成,使细菌处于处于静止状态。临床上,证明青霉素类(或头孢类)抗生素配合大环内酯类使用时,可见有拮抗作用,至少非协调作用。(1)大环内酯类:常用药有泰乐菌素、红霉素、替米考星、泰万菌素,对支原体、衣原体的抑菌作用较强。(2)β-内酰胺类:常用药有青霉素、阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋,对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、副鸡嗜血杆菌、巴氏杆菌有较强的杀菌作用。【大环内酯类+β-内酰胺类】联用有拮抗作用,会降低β-内酰胺类对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、副鸡嗜血杆菌、巴氏杆菌的杀菌作用,故两者不宜配伍使用。大环内酯类和林可胺类,都是通过与细菌50S核糖体结合抑制细菌蛋白质合成而抑菌,两类药物对细菌50S核糖体结合呈竞争关系。因此,大环内酯类与林可胺类合用,则将妨碍后者的抑菌作用,降低抑菌效果。(1)林可胺类:常用药有林可霉素、克林霉素,对葡萄球菌、支原体、产气荚膜梭菌有较强的杀菌作用。(2)大环内酯类:常用药有泰乐菌素、红霉素、替米考星、泰万菌素,对支原体、衣原体的抑菌作用较强。【林可胺类+大环内酯类】联用有拮抗作用,会降低对葡萄球菌、支原体、产气荚膜梭菌的抑菌作用。实验证明,氟苯尼考(酰胺醇类)对青霉素有明显的拮抗作用。分析原因,这与氟苯尼考(酰胺醇类)抑制了细菌蛋白质合成,使细菌处于静止期有关,致使对繁殖期敏感的青霉素杀菌力降低。另外,青霉素与四环素联合使用时,拮抗作用增强,病死率增加。(1)青霉素类:常用药有青霉素、氨苄西林、阿莫西林,对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、副鸡嗜血杆菌、巴氏杆菌有较强的杀菌作用。(2)酰氨醇类:常用药有氟苯尼考,对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌有较强的杀灭作用。(3)四环素类:常用药有土霉素、四环素、多西环素,对大肠杆菌、杀灭氏菌、巴氏杆菌、支原体有抑菌作用。【青霉素类+酰氨醇类或四环素类】联用有拮抗作用,能降低对于大肠杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、巴氏杆菌的杀菌作用,故两者不宜配伍使用。以上就是,临床上出现药物拮抗的3种搭配方式,兽医临床中不宜配伍使用。(本文仅供参考,具体用药请在执业兽医师指导下使用)