肝脏人源化小鼠模型hHeps-NCG
肝脏是机体进行药物解毒和代谢的最主要的器官,而肝脏人源化小鼠嵌合了人肝细胞,可表达人特异性代谢酶,模拟人感染病毒的过程、在药物临床前研究中能更真实的反映药物在人体内的代谢途径。
hHeps-NCG小鼠在接受人肝细胞移植3周后,即可在血清中检测到人白蛋白(hALB)的表达,9周后人源肝脏重建率可达70%,在人源化小鼠的肝脏可检测到人肝特异性代谢酶的表达。
hHeps-NCG小鼠可用于药物代谢、病毒性肝炎(如HBV)、肝病病理、疫苗和新药研发等方面的研究,为人肝细胞功能的体内研究提供可靠的工具。
验证数据
图1 hHeps-NCG可以实现60%的重建率,外周血中的人白蛋白可达数毫克/毫升的水平。A:hHeps-NCG小鼠在移植肝细胞后9w,人白蛋白水平可达到5 mg/mL。在肝脏组织中,可检测到人白蛋白(hALB)及CK8/18蛋白的表达(图B)。不同重建率的小鼠肝组织切片,棕褐色信号越多,重建率越高(图C)。
图2 hHeps-NCG小鼠肝脏可表达人肝特异性代谢酶。
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