学方法｜不对称Ullman偶联，合成轴手性双膦配体
引言
Watson等人开发了Ni催化不对称Ullman偶联方法，应用于邻卤代芳基氧膦，制备得到了高度对映的轴向手性二膦氧化物和二膦酸盐。这些产品很容易转化为对映体纯的联芳基双膦配体，而不需要手性辅助或光学分辨率。
小编没能下载原文拜读，但是通过该文章的SI信息，也可以获取得到足够多的信息。鉴于该方法的实用价值，及其研究思路，很值得学一学
人类生活在一个充满手性的世界中，并且人体本身就是一个手性的世界。手性的重要意义已是无需再多说的事情，但是再怎么强调也不为过。
手性化合物在药物中具有越来越重要的意义，不同手性的化合物其药物动力学和药效、毒理活性等方面可能存在着巨大的差异。因此，对于特定构型的化合物，研究高效的合成制备方法，不仅具有科研上的意义，对于生产实践、经济效益都是具有直接相关作用。
有机化学家需要构建手性化合物，最好的方法就是进行催化不对称反应，而这些反应往往依赖于各种不同的手性配体。
目前，使用手性配体-金属催化剂，已经开发了非常多的催化不对称反应，用于制备各种手性化合物。
通过手性催化剂，催化不对称化制备手性配体或者手性配体前体化合物，已经成为手性配体合成制备研究的热门攻坚课题。
首先，我们来看看作者研究所用的方法：
在氮气保护的手套箱中，先将[Ni]、配体、CoPc在无水溶剂中搅拌均匀，生成手性催化剂。随后，加入底物和还原剂，反应至完成。
这个试验操作还是很简便的，在小试阶段，只需要经过简单的后处理，再使用内标化合物，通过核磁测定反应产率即可。
对于该研究，小编认为，最主要的是学习作者的研究思路，正所谓：授人以鱼不如授人以渔。
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配体筛选
作者第一步，首先进行配体筛选工作。因为，反应产物的ee值主要来自与适宜的手性配体。
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溶剂筛选
经过第一步得到最佳手性配体后，作者随后对反应的溶剂进行研究：
反应溶剂，从最初的1,4-dioxane，拓展到常用的十多种溶剂，结果依然是以1,4-dioxane作为反应溶剂最佳
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金属前体筛选
确定了反应所用的手性配体和最佳溶剂后，作者进一步研究反应所用金属前体：
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还原剂筛选
接下来，对反应所用的还原剂进行测试：
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用量筛选
最后，反应物料的用量，也进行了试验：
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卤代物研究
作者还对碘代物进行了相应的反应研究：
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控制实验
为了证明反应所需的条件，作者还进行了控制试验研究：
该研究表明：反应后得到的脱卤副产物，主要来自于使用水淬灭反应时候生成。因此，在淬灭反应前，尽可能将原料转化为目标化合物，可以减少脱卤副产物。
最后，作者还有研究了添加MnI2对该反应的影响：
结果表明：该反应中加入MnI2，对期望反应产生了抑制作用。因此，该反应中不宜添加MnI2。
该方法，主要可以应用与轴手性双膦配体的制备合成：
评述
虽然小编没能详阅原文，但是通过SI了解，也充分学习了该研究的思路与方法
从中，我们可以得知：首先根据所需研究的反应，设定好需要的反应条件，然后通过“单一变量”法，就可以简便快速的检验出最佳的反应条件
当然，最后作者也进行了控制试验，这就更加严谨地证明了反应所需的实验条件，这也就保证了实验的可信度以及可重现性
希望我们从事实验研究的人员，也能够学会这样的研究思路，快速地推进研究进度