帕博利珠单抗单药治疗转移性乳腺癌和高肿瘤突变负担患者具有活性

帕博利珠单抗(Pembrolizumab，商品名：可瑞达，俗称：K药），是一种人源化的IgG4型单克隆抗PD-1抗体。适用于黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。

2期靶向药物和TAPUR篮子试验的结果表明，pembrolizumab（帕博利珠单抗）在经过大量预处理的转移性乳腺癌和高突变负担患者中显示出活性。

| 研究细节：

这项美国多中心研究招募了28例转移性疾病和肿瘤突变负担介于9到37个突变的女性。总的来说，26例(93%)之前接受过3次或以上的系统治疗(2例之前接受过2次治疗)，23例(82%)之前接受过放疗。在19例已知MSI（微卫星不稳定）状态的患者中，18例MSI稳定。HER2阴性肿瘤25例(89%)，14例(50%)激素受体阳性疾病14例(50%)，三阴性疾病13例(46%)。未收集PD-L1表达数据。患者每3周接受帕博利珠单抗2mg /kg (n = 8)或200mg (n = 20)，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是疾病控制率，定义为客观缓解或疾病稳定持续16周或更长时间。

| 疾病控制状况：

10例患者病情得到控制，6例患者观察到客观缓解。中位无进展生存期为10.6周；中位总生存期为30.6周。肿瘤突变负担与无进展生存期或总生存期之间没有明显的关系。

| 不良反应：

3例患者(11%)发生了与药物相关的3至4级不良事件，3例患者(11%)发生了与药物相关的严重不良事件。与药物相关的3级不良事件包括肺栓塞、体重减轻、低白蛋白血症和低钠血症。与药物相关的2级或3级严重不良事件包括结肠梗阻、腹泻、尿路感染和肝功能衰竭。

Pembrolizumab（帕博利珠单抗）单药治疗在经过大量预处理的转移性乳腺癌患者中具有抗肿瘤活性，这些患者的特点是肿瘤突变负担高。这些研究结果支持美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗(pembrolizumab)用于治疗不可切除或转移性实体瘤患者、这些患者肿瘤突变负担高，且没有其他治疗方案。

参考资料

ASCO官网