单建贞教授：ORIENT-12研究问鼎JTO，为晚期肺鳞癌一线治疗的里程碑式研究
在免疫时代到来之前，肺鳞癌主要以传统的含铂双药化疗为主。如今，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的出现给此类患者带来了生的希望。特别是信迪利单抗，它作为进入国家医保行列的抗PD-1单克隆抗体，在与化疗（吉西他滨＋铂类）联合的ORIENT-12研究中，显示出了不俗的治疗效果，并且于2020年欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会上震撼发声。近日，研究结果成功发表在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）上。【肿瘤资讯】邀请到浙江大学医学院附属第一医院单建贞教授为大家进行ORIENT-12研究的解读。
浙大一院肿瘤内科（四）主任
医学博士，主任医师
CSCO非小细胞肺癌专委会委员
CSCO 免疫治疗专委会委员
CSCO 患者教育专委会委员
中国医促会胸部肿瘤专委会委员
中华中医药学会精准医学分会委员
美国加州大学洛杉矶分校访问学者
浙江省抗癌协会肿瘤靶向专委会常委
浙江省中西医结合肿瘤专委会常委
浙江省抗癌协会精准诊疗专委会委员
浙江省医学分肿瘤学专委会委员
浙江省医学会肿瘤化疗专委会委员
北京癌症防治学会结直肠癌专委会委员
晚期鳞状NSCLC治疗现状与未来探索方向
单建贞教授：由于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的靶点较少，既往的确没有很多治疗选择，而免疫治疗的出现彻底改变了这一治疗格局。但是，其中也存在着诸多问题，比如双免疫治疗是最佳选择吗？免疫与化疗的联合方案中，哪种化疗方案是最优搭档？免疫治疗的耐药机制是什么？以及耐药后有哪些应对策略？这些都是有待临床探索的方向。
ORIENT-12研究问鼎JTO，信迪利单抗+GP方案呈现出明显的生存获益趋势
单建贞教授：在JTO杂志上所发表的ORTIENT-12研究，标志着晚期鳞状NSCLC的治疗模式出现了里程碑式的创新。既往晚期鳞癌的一线治疗方案就是吉西他滨联合铂类（GP）的化疗方案，而ORTIENT-12研究证实了在GP方案的基础上，联合信迪利单抗可以改善晚期鳞癌患者的无进展生存期（PFS），同时，在总生存期（OS）上亦有延长的趋势。
中位随访12.9个月对PFS进行的更新分析显示，与安慰剂＋GP方案相比，信迪利单抗＋GP可以使患者的中位PFS得到延长［独立影像学审查委员会（IRRC）评估：5.5个月 vs 4.9个月（HR=0.536，P<0.00001）；研究者评估：6.7个月 vs 4.9个月（HR=0.532，P<0.00001）］。信迪利单抗＋GP组与安慰剂＋GP组的12个月PFS率分别为22.3%和3.1%。中期分析时，虽然OS尚未达到，但是信迪利单抗＋GP组已呈现出明显的获益趋势（HR=0.567，P=0.01701）。该研究所带来的提示主要包括两个方面：第一，在免疫治疗时代，GP方案依旧是治疗晚期肺鳞癌的最佳拍档；第二，GP和免疫治疗的联合能够给患者带来进一步的生存获益。
ORTIENT-12研究对临床实践的启示
单建贞教授：从临床应用体会来说，信迪利单抗不仅价格亲民，而且不良反应可控，患者的接受度较高。从目前的临床研究结果来看，ORTIENT-12研究对于临床实践而言是一个里程碑式的研究，信迪利单抗＋GP的PFS显示出卓越的优势，并且获得了很不错的风险比（HR）。基于该研究结果，医生治疗晚期鳞状NSCLC的时候手中多了一个可以使用的方案，免疫治疗联合化疗不再只局限于紫杉醇类和铂类的化疗方案，GP方案也是很好的治疗选择。未来，我们期待ORTIENT-12研究更成熟的OS结果，可能会带来更多的临床启示。
排版编辑：Frank