输卵管癌在美国如何治疗？

原发性输卵管癌是一种少见的女性生殖道恶性肿瘤。其发病率仅占妇科恶性肿瘤的0.5%。以40～65岁居多，多发生于绝经后妇女。症状及体征常不典型或早期无症状，故易被忽视而延误诊断。临床上常表现为阴道排液、腹痛、盆腔包块，即所谓的输卵管癌“三联症”。

曾经，研究人员觉得输卵管癌很罕见。 随着时间的推移和研究的深入，输卵管癌前病变（输卵管原位癌[TIC]）被证实是存在的，并且研究人员推测推测许多晚期浆液性“卵巢癌“可能起源于输卵管，而非卵巢。 目前，早期和晚期输卵管癌的治疗方法与卵巢癌的治疗方法大致相同，即手术后接受化疗。

I-IV期输卵管癌的初始治疗方法是手术。 仅有少部分患有上皮性输卵管癌患者会只做手术。 由于输卵管本身的结构，以及将细胞从管中脱落进入腹腔的风险，大多数I期患者接受辅助化疗。

手术干预的目标包括进行分期和切除肿瘤。输卵管癌分期除了腹膜腔液灌洗和腹膜活检外，还包括移除输卵管和卵巢、子宫、子宫颈、输卵管网膜和腹膜后淋巴结。

关于输卵管癌治疗的数据很有限，很多都是从卵巢癌文献推断而来的; 没有专门针对输卵管癌的随机试验。因此，用于治疗原发性输卵管癌的化疗方案基于卵巢癌的标准治疗。

来自美国国立综合癌症网络（NCCN）的、基于共识的指南建议对输卵管癌IA-IC期患者进行3至6个周期的化疗，对II-IV期患者进行6至8个周期化疗。 许多医生认为，对输卵管癌患者中，施用六个周期的治疗更合适。 与卵巢癌一样，腹腔（IP）化疗是目前II-IV期患者必需的标准治疗选择。

在下面的治疗建议中，请注意卡铂的剂量达到一定的浓度曲线下的面积（AUC）。最大剂量基于肾小球滤过率（GFR）最大估计值。

I期疾病的治疗建议

I期输卵管癌患者，治疗建议包括以下：

【方案一 】

  • 间隔21天，3至6个周期

  • 紫杉醇135-175mg / m 2静脉注射超过3小时

  • 卡铂 AUC 5-7.5 IV，在30-60分钟内输注，

【方案二】 

  • 间隔21天，3至6个周期

  • 多西他赛60-75mg / m 2IV输注1小时以上

  • 卡铂AUC 5-6 IV，1小时输注

II-III期疾病的治疗建议

理想情况下，接受肿瘤减量术的患者应接受IP化疗。 建议使用以下给药方案：

【方案一 】

  • 间隔21天，6个周期

  • 紫杉醇135mg / m 2IV，第1天，输注时间一天以上（如果可耐受，输注时间3小时以上）

  • 顺铂100毫克/米 2  IP ，第2天的（可降至75 mg / m 2并在第1天， 或者第2天给药）

  • 紫杉醇60mg / m 2IP，第8天

II-IV期疾病的治疗建议

如果患者IP化疗不耐受，减瘤效果不理想（即肿瘤> 1 cm），疾病已扩散至肝实质细胞，或患者有恶性胸腔积液，应考虑采用下列IV方案之一：

【方案一】 

  • 间隔21天，6个周期

  • 紫杉醇135-175mg / m 2静脉注射，输注时间3小时以上

  • 卡铂AUC 5-7.5 IV，每21天在30-60分钟内输注6个周期

【方案二】

  • 间隔21天，3至6个周期

  • 多西紫杉醇60-75mg / m 2  输注时间1小时以上

  • 卡铂AUC 5-6 IV输注时间1-3小时

输卵管癌复发患者的治疗建议

如果肿瘤对铂敏感：

若患者有至少6个月的无病间隔，则说明肿瘤对铂敏感。 这类患者一般会重新接受铂类化疗。 大多数患者用含铂双药化疗方案。对于铂类药物有耐药性的患者，或中度铂类敏感患者，短期内复发（6-12个月）的首选方法是单药化疗。

【方案一 】

  • 间隔21天，6个周期

  • 紫杉醇135-175mg / m 2静脉注射，输注时间3小时以上

  • 卡铂AUC 5-6 静脉注射，输注时间1小时

【方案二 】

  • 间隔21天，3至6个周期

  • 多西紫杉醇60-75mg / m 2静脉注射，输注时间1小时以上

  • 卡铂AUC 5，静脉注射，输注时间1小时

【方案三 】

  • 间隔21天，6个周期

  • 聚乙二醇化脂质体多柔比星30毫克/米 2静脉输注30分钟以上

  • 卡铂AUC 5，静脉注射

【方案四 】

  • 间隔21天，6个周期

  • 吉西他滨1000毫克/米 2  静脉注射，第1天和第8天

  • 卡铂AUC4，静脉注射，第1天

【方案五】

  • 卡铂AUC 6 静脉注射，每3周一次

  • 紫杉醇80 mg / m 2 静脉注射，输注时间3小时以上，每周一次

此外，还可考虑贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇  ，或贝伐单抗与卡铂和吉西他滨，接着单独使用贝伐单抗，如下所示：

【方案一】

  • 贝伐单抗（第1天 15mg / kg IV）

  • 卡铂IV（第1天，AUC 5）

  • 紫杉醇（175mg / m2 静脉输注，第1天）

  • 间隔21天，6个周期，最多8个周期，

  • 随后继续使用贝伐单抗单药化疗，15mg / kg，间隔21天

【方案二】

  • 贝伐单抗（第1天15mg / kg IV）

  • 卡铂IV（第1天的AUC 4）

  • 吉西他滨（1000mg / m 22IV，第1天和第8天）

  • 每21天进行6个周期，最多10个周期，

  • 随后继续使用15mg / kg贝伐单抗，单药化疗，间隔21天。直至疾病进展。

对于铂类药物有耐药性的患者：

对于初次治疗结束后6个月内复发的患者，可考虑以下单药治疗方案之一：

【方案一】

  • 聚乙二醇化脂质体多柔比星50mg / m 2 静脉注射，输注时间30分钟，间隔21天。

【方案二】

  • 拓扑替康1.25毫克/米 2  静脉注射，1-5天，输注时间30分钟，间隔21天。

【方案三 】

  • 吉西他滨1000mg / m 2静脉注射，第1天和第8天，输注时间30分钟，间隔21天。

【其他方案】

其他列入NCCN指南的药物

2014年11月，FDA批准贝伐单抗（Avastin）用于对铂类药物有耐药性，复发，上皮性卵巢癌，接受化疗方案不超过两种的输卵管癌或腹膜癌患者。贝伐单抗与紫杉醇，聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康联合使用。

FDA的批准基于III期AURELIA研究的结果，该研究表明，向化疗加入贝伐单抗，可显著改善无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR）。 仅用化疗的中位PFS为3.4个月，而含贝伐单抗的治疗的中位PFS为6.7个月；ORR分别为11.8％和27.3％（ P < 0.05）=0.001）。 与单独化疗相比，加入bevicizumab能略微改善总体存活（OS）的趋势，但并不显著。 OS风险比为0.85 （95％置信指数[CI]，0.66~1.08;P<0.174; 中位OS，分别为16.6和13.3个月）。

贝伐单抗10 mg / kg静脉注射，每14 d一次，联合以下静脉化疗方案之一：

方案一 ：紫杉醇，聚乙二醇化脂质体多柔比星

方案二 ：拓扑替康（拓扑替康每周一次）

方案三 ：贝伐单抗15 mg / kg静脉输注，间隔21天，联合拓扑替康（每21 d）

二次肿瘤细胞减灭术：

细胞减灭术对于复发患者的作用仍在探索阶段。 如果完全临床反应超过6个月，疾病复发，可以考虑再次手术。

特殊考虑

治疗输卵管癌的AUC范围从5到7.5，而EPOC有限制或以前曾接受化疗和放射治疗的患者，AUC可能低至4。

抗血管生成剂（例如贝伐单抗）可能对一线治疗，肿瘤控制或复发性肿瘤有益，并且处于研究过程中。

新辅助化疗可能适用于无法耐受减瘤术的患者或IV期患者。

在联合方案中每周使用紫杉醇（例如每周卡铂AUC 2静脉输注，加上紫杉醇80mg / m 2  静脉输注，第1,8和15天，输注时间超过3小时）作为一线化疗，仍处于研究阶段。

来源 | https://emedicine.medscape.com/article/2056981-overview

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