晚期肾癌确诊后，别急着靶向治疗！双药免疫联合疗法完胜靶向药
近年来，我国肾癌发病率呈快速增高趋势，其中约四分之一患者初诊时已有转移，而转移患者的5年生存率不足10%。
从2005 年开始，索拉菲尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、卡博替尼、乐伐替尼等靶向药物的相继出现，使晚期肾癌的治疗有效率和生存期得到不断提高。
目前，美国FDA批准的肾癌靶向药和免疫治疗药物有：
贝伐单抗 （Avastin®）
索拉非尼 （Nexavar®）
舒尼替尼 （Sutent®）
帕唑帕尼 （Votrient®）
替西罗莫司 （Torisel®）
依维莫司 （Afinitor®）
阿昔替尼 （Inlyta®）
卡博替尼 （Cabometyx™）
仑伐替尼 （Lenvima®）
纳武单抗 （Opdivo®）
伊匹木单抗 （Yervoy®）
派姆单抗 （Keytruda®）
安维鲁单抗 （Bavencio®）
而近年来，多种免疫治疗药物也接二连三地获批于肾癌治疗，开启免疫治疗新时代。在转移性肾细胞癌的免疫疗法中，免疫+靶向（抗PD-1/VEGF）、免疫+免疫双重抑制的组合疗法突飞猛进，取得了不俗的进展。
目前，该组合疗法已经获得美国和欧盟等多个国家获批，用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。该批准包括所有低、中、高风险组的患者。
基于关键III期临床研究KEYNOTE-426的结果，在晚期RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，sunitinib，舒尼替尼）相比，派姆单抗+阿昔替尼联合方案将死亡风险降低47%。各项生存指标完胜舒尼替尼，无进展生存期多4个月（15.1个月vs11.0个月），客观缓解率为59% vs 36%。1年的OS率为87.3％，而舒尼替尼单药治疗为71.3％。
舒尼替尼也是由辉瑞研制，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。而派姆单抗+阿昔替尼的联合方案打破了传统的单独靶向药治疗的现状。
派姆单抗属于PD-1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
阿昔替尼由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2 和 3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。
近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了Opdivo联合低剂量Yervoy一线治疗晚期或转移性肾细胞癌III期CheckMate-214研究的最新结果。
数据继续证明，与一线标准靶向药舒尼替尼相比，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法一线治疗具有长期的生存受益。
在中危和高危（IP）RCC患者、意向性治疗（ITT，即所有随机化）患者中，与舒尼替尼治疗相比，Opdivo+Yervoy治疗均显示出显著的OS益处。在接受Opdivo+Yervoy治疗并经历了一次完全缓解（CR）的患者中，根据独立评估，IP群体和ITT群体中分别有84%、86%的患者继续缓解。
在IP群体中，Opdivo+Yervoy治疗的患者在下列终点表现出显著改善：42个月时，Opdivo+Yervoy治疗组总生存率为52%，舒尼替尼治疗组为39%。
42个月时，总生存率
在ITT群体中的结果相似，Opdivo+Yervoy治疗的患者在下列终点表现出显著改善：42个月时，Opdivo+Yervoy治疗组总生存率为56%，舒尼替尼治疗组为47%。
Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。
Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已经在美国和欧盟获批，成为一线治疗中高危肾癌患者的首个免疫肿瘤学组合疗法。
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